本发明专利技术公开了一种以酸性离子液体为催化剂制备1,4-二氢吡啶的方法，在无溶剂条件下，以如式(I)所示的胺类化合物、式(II)所述的丙炔酸酯化合物和式(III)所述的苯甲醛化合物为原料，原料物质的量比为1：2～4：1，在酸性离子液体催化下，反应温度为50～100℃，反应0.5～2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1,4-二氢吡啶。该方法，制备过程中不使用任何溶剂，从而简便了操作过程，降低了成本；所使用的催化剂为酸性离子液体，可循环使用，工艺过程对环境友好；反应条件温和，操作简便，产物易于分离，产品质良好、收率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备1，4-二氢吡啶的方法，具体涉及一种由苯甲醛、丙炔酸酯和胺化合物为原料，利用酸性离子液体为催化剂，在无溶剂条件下制备1，4-二氢吡啶的方法。
技术介绍
I, 4- 二氢吡啶是一种重要的杂环化合物，其具有良好的生理活性，在生物、医药等方面有着广泛的应用。目前，临床上已经用于神经保护、抗血小板凝聚、血管扩张、糖尿病、帕金森疾病的抗脑萎缩剂、肿瘤治疗的化疗剂、抗高血压、心绞痛等。鉴于，其诸多的显著药理活性，对于1，4-二氢吡啶的研究引起了国内外科研人员的关注。1，4_ 二氢吡啶，通常采用Hantzsch法制备得到，即芳醛、乙酰乙酸乙酯、浓氨水，在乙醇中回流得到。该方法存在反映时间长，产率低以及浓氨水的操作不便性。TomyChennat等人,对Hantzsch合成法进行了改进,他们采用苯甲醒、丙炔酸乙酯、醋酸铵或节胺为原料，以醋酸为溶剂，水浴中加热，得到1，4-二氢吡啶。该方法，虽然可以较好产率得到1，4-二氢吡啶，但醋酸的刺激性和挥发性，增加了工艺操作的不便，同时还可造成对生产设备的腐蚀。因此，寻找一种简便、有效的合成1，4- 二氢吡啶的方法显得十分必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种成本低、污染小、反应时间短、收率高的，以酸性离子液体为催化剂制备1，4- 二氢吡啶的方法。本专利技术所采用的技术方案如下 以如式(I)所述的胺类化合物、式(II)所述的丙炔酸酯化合物和式(III)所述的苯甲醛化合物为原料，原料物质的量比为1:2 4:1，在酸性离子液体催化下，反应温度为50-100°C，反应O. 5 2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1，4- 二氢吡啶； 式中，胺类化合物⑴为NH4HCO3, (NH4)2CO3, NH4OAc, (NH4) 2S04，NH4Cl中的一种；取代基R1为甲基，乙基中的一种；取代基R2为氧，经基，素，轻基，烧氧基或乙氧擬基中一种。本专利技术所述1，4- 二氢吡啶合成方法的反应方程式如下 本专利技术所述的式⑴的胺类化合物为NH4HCO3, (NH4)2CO3, NH4OAc, (NH4)2S04，NH4Cl中的一种，优选为NH4HCO3, (NH4)2CO3, NH4OAc中的一种；(II)所述的丙炔酸酯化合物中，取代基R1为甲基，乙基中的一种，优选为甲基；(III)所述的苯甲醛化合物中，取代基R2为氢，烃基，卤素，羟基，烷氧基或乙氧羰基中一种，优选为氢，甲基，氯，溴，羟基，甲氧基，乙氧羰基的一种。本专利技术所述的式⑴的胺类化合物、式(II)所述的丙炔酸酯化合物、式(III)所述的苯甲醛化合物的物质的量的比为1:2 4 :1，优选为1:2 3 :1。本专利技术所述的反应温度为5(Tl00°C，优选为6(T80°C ;反应时间O. 5 2小时，优选O. 5 I小时。本专利技术所述酸性离子液体为式(V)所示的1-乙酸-3-甲基咪唑盐化合物；式中，X ■为氯负离子，溴负离子，碘负离子，四氟硼酸根，六氟硼酸根，对甲磺酸根，十二烷基磺酸根，硝酸根，醋酸根中的一种，优选氯负离子，溴负离子，四氟硼酸根，六氟硼酸根中的一种；酸性离子液体的催化剂量为苯甲醛化合物质量的5 40%，优选1(Γ30%。本专利技术所述分离处理步骤为反应结束后，反应液冷却，倒入f 5倍体积的冰水中，抽滤，洗涤，干燥可得式(IV)所示的1,4-二氢吡啶，酸性离子液体经减压蒸馏脱水、干燥后重复使用。酸性离子液体减压蒸馏脱水的真空度为O.1MPa，温度为70°C。本专利技术的具体操作步骤 以如式(I)所述的胺类化合物、式(II)所述的丙炔酸酯化合物和式(III)所述的苯甲醛化合物为原料，原料物质的量比为1:2 4 :1，在酸性离子液体催化下，酸性离子液体的催化剂量为苯甲醛化合物(III)质量的5 40%，反应温度为50-100°C，反应O. 5 2小时，反应结束后，反应液冷却，倒入Γ5倍体积的冰水中，抽滤，洗涤，干燥可得式(IV)所示的1，4-二氢吡啶。酸性离子液体在真空度为O.1MPa，温度为70°C条件下，经减压蒸馏脱水、干燥后重复使用。采用本专利技术所述的制备方法制得1，4-二氢吡啶的收率可达到85%以上，产品纯度闻。采用本专利技术方法具有以下有益效果 (1)制备过程中没有使用任何溶剂，方法环保； (2)以酸性离子液体为催化剂，可循环使用、降低生产的成本以及减少对环境的污染；` (3)反应条件温和，操作简便，产物易于分离，产品质良好、收率高。附图说明 图1是胺类化合物的结构通式(I) 图2是丙炔酸酯化合物的结构通式(II) 图3是苯甲醛化合物的结构通式(III) 图4是1，4- 二氢吡啶的结构通式(IV) 图5是1，4- 二氢吡啶合成方法的反应方程式 图6是酸性离子液体的结构通式(V)图。具体实施例方式下面以具体实施例对本专利技术技术方案作进一步说明，但本专利技术的保护范围不限于此 实施例1 将醋酸按(7. 7g，IOOmmol)、丙块酸甲酉旨(16. 8g, 200mmol)和苯甲醒(10. 6g, IOOmmol)充分混合，1-乙酸-3-甲基咪唑氯盐(1.1g)作催化剂，在50°C反应1. O小时，冷却，倒入冰水30ml冰水中，抽滤，洗涤，干燥，得产物25. 5g，收率93. 5%。实施例2 将碳酸氢铵(7. 9g, IOOmmol)、丙炔酸甲酯(25. 2g, 300mmol)和对甲基苯甲醒(12. Og,IOOmmol)充分混合，1_乙酸_3_甲基咪唑溴盐(2. 4g)作催化剂，在80°C反应O. 5小时，冷却，倒入冰水IOOml冰水中，抽滤，洗涤，干燥，得产物25. 6g，收率89. 2%。实施例3 将碳酸氢铵(7. 9g, 1OOmmoI)、丙炔酸甲酯(16. 8g, 200mmol)和间甲氧基苯甲醒(13. 6g，IOOmmoI)充分混合，1-乙酸_3_甲基咪唑溴盐(O. 7g)作催化剂，在70°C反应1. O小时，冷却，倒入冰水150ml冰水中，抽滤，洗涤，干燥，得产物27. 5g，收率91. 0%。实施例4 将碳酸铵(9. 6g, 1OOmmol)、丙炔酸甲酉旨(16. 8g, 200mmol)和对甲氧基苯甲醒(13. 6g,IOOmmoI)充分混合，1-乙酸-3-甲基咪唑四氟硼酸盐(1. 4g)作催化剂，在70°C反应1. O小时，冷却，倒入冰水IlOml冰水中，抽滤，洗涤，干燥，得产物27. Og，收率89. 3%。实施例5 将醋酸铵(7. 7g，1OOmmoI)、丙炔酸甲酯(33. 6g，400mmol)和对氯苯甲醛(14.1g,IOOmmol)充分混合，1_乙酸_3_甲基咪唑六氟硼酸盐(2. 8g)作催化剂，在90°C反应1. O小时，冷却，倒入冰水250ml冰水中，抽滤，洗涤，干燥，得产物26. 6g，收率86. 4%。实施例6 将氯化铵(5. 4g, 1OOmmol)、丙炔酸乙酯(19. 6g, 200mmol)和对溴苯甲醒(18. 5g,IOOmmoI)充分混合，1-乙酸-3-甲基咪唑六氟硼酸盐(5. 6g)作催化剂，在90°C反应1. O小时，冷却，倒入冰水200ml冰水中，抽滤，洗涤，干燥，得产物32. 4g，收率85本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种以酸性离子液体为催化剂制备1，4?二氢吡啶的方法，其特征在于：以如式(I)所述的胺类化合物、式(II)所述的丙炔酸酯化合物和式(III)所述的苯甲醛化合物为原料，原料物质的量比为1：2~4：1，在酸性离子液体催化下，反应温度为50?100℃，反应0.5～2小时，反应液分离处理得到式(IV)所示的1,4?二氢吡啶；式中，胺类化合物(I)为NH4HCO3，(NH4)2CO3，NH4OAc，(NH4)2SO4，NH4Cl中的一种；取代基R1为甲基，乙基中的一种；取代基R2为氢，烃基，卤素，羟基，烷氧基或乙氧羰基中的一种。501751dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
1.一种以酸性离子液体为催化剂制备1，4_ 二氢吡啶的方法，其特征在于以如式(I)所述的胺类化合物、式(II)所述的丙炔酸酯化合物和式(III)所述的苯甲醛化合物为原料，原料物质的量比为1:2 4 :1，在酸性离子液体催化下，反应温度为50-100°C，反应O.5 2小时,反应液分离处理得到式(IV)所示的1，4- 二氢吡啶；2.根据权利要求1的方法，其特征在于胺类化合物⑴为NH4HCO3,(NH4)2CO3, NH4OAc中的一种；取代基R1为甲基；取代基R2为氢，甲基，氯，溴，羟基，甲氧基，乙氧羰基中的一种。3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于胺类化合物(I)、所述的丙炔酸酯化合物(II)和苯甲醛化合物(III)的物质的量比为1:2 3 :1。4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于反应温度为60 80°C，反应时间O.5 I小时。5.根据权利要求1或2的方法，其特征在于所述酸性离子液体为式(V)所示的1-乙酸-3-甲基咪唑盐化合物；式中，X_为氯负离子，溴负离子，碘负离子，四氟硼酸根，六氟硼酸根，对甲磺酸根，十二烷基磺酸根，硝酸根，醋酸根中的一种；酸性离子液体的催化剂量为苯甲醛化合物质量的5 40%。6.根据权利要求5的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：何敬宇，刘斯婕，杨凯，王晓霞，高翔，师维康，安文墨，田竞超，
申请(专利权)人：石家庄学院，
类型：发明
国别省市：
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