丁酸氯维地平的制备方法技术

技术编号:8525083 阅读:254 留言:0更新日期:2013-04-04 05:41
本发明专利技术提出了一种制备丁酸氯维地平的方法。将3-(2,3-二氯苯基)-2-乙酰基苯烯酸甲酯与1,2-二醇或1,3-二醇生成化合物,在碱性条件下进行水解,再与有机酸或无机酸接触,生成化合物与丁酸氯甲酯接触,生成化合物与3-氨基巴豆酸甲酯在加热回流下进行接触,生成丁酸氯维地平。利用该方法,能有效制备丁酸氯维地平。丁酸氯维地平系第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域,具体地,涉及。
技术介绍
丁酸氯维地平(式I)系由英国阿斯利康(AstraZeneca)公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂,2008年8月首次在美国上市,用于治疗不宜口服用药或口服用药无效的高血压,也可用于治疗外科手术后急性血压升高。

【技术保护点】
一种制备式I所示化合物的方法,其特征在于,包括如下步骤:1)将式1所示化合物与式2所示化合物在选自甲苯或苯至少一种的溶剂中,在对甲苯磺酸催化下,回流反应生成式3所示化合物;2)将式3所示化合物与无机碱、醇和水混合,加热回流,水解生成式4所示化合物;3)将式4所示化合物与有机酸或无机酸接触,在25?50摄氏度下生成式5所示化合物;4)将式5所示化合物与式6所示化合物在选自二氯甲烷、丙酮、乙腈或N,N?二甲酰胺中至少一种的溶剂中,在无机碱或有机碱催化下,45?70摄氏度生成式7所示化合物;5)将式7所示化合物与式8所示化合物在选自酰胺类有机溶剂、醇类有机溶剂或醚类有机溶剂中至少一种的溶剂中,加热回流下反应生成式I所示化合物;上述步骤中式1~8所指代的化合物如下所示:其中n为1或2,R为Br或Cl。FDA00002707116200011.jpg,FDA00002707116200012.jpg

【技术特征摘要】
1. 一种制备式I所示化合物的方法,2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤2)中,所述无机碱选自氢氧化锂、 氢氧化钠和氢氧化钾的至少一种,所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇的至少一种。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤3)中所述无机酸选自盐酸、磷酸、 硫酸和...

【专利技术属性】
技术研发人员:周小顺童国富饶敦艳彭孟军李进
申请(专利权)人:武汉科福新药有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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