一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物及其制备方法，涉及噻吗洛尔外用组合物技术领域；药物组合物的原料由噻吗洛尔0.1

【技术实现步骤摘要】
一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及噻吗洛尔外用组合物
，特别涉及一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]婴幼儿血管瘤(Infantile hemangiomas，IH)为全球最常见的儿童良性肿瘤之一。早期文献报道，大多数的婴幼儿血管瘤不需要接受治疗，但约有12％的高风险患者可能因影响器官功能甚至生命危险而必须接受治疗。
[0003]噻吗洛尔一般作为治疗小儿青光眼的一线用药，后来各国临床医生及研究者陆续报道了噻吗洛尔治疗IH安全、有效。鉴于噻吗洛尔的安全性和有效性，美国皮肤病医师协会、美国儿科医师协会将噻吗洛尔外用推荐为治疗浅表型局限性婴幼儿血管瘤(面积较小)的首选方案之一(J Pediatr Ophthalmol Strabismus，2009，46(1)：12
‑
18)。目前国内已经上市的噻吗洛尔制剂主要有两种：马来酸噻吗洛尔滴眼液和马来酸噻吗洛尔片。其中，马来酸噻吗洛尔片的适应症主要为：原发性高血压病；心绞痛或心肌梗塞后的治疗；预防偏头痛。马来酸噻吗洛尔滴眼液对原发性开角型青光眼具有良好的降低眼内压疗效；对于某些继发性青光眼、高眼压症，部分原发性闭角型青光眼以及其他药物及手术无效的青光眼，可进一步增强降眼压效果。
[0004]现有的用于局部外用的噻吗洛尔药物技术中，例如中国授权专利CN112439071B提供的透皮促渗组合物，使用白凡士林、轻质液状石蜡、白蜂蜡作为透皮促渗组合物，与噻吗洛尔组合使用，提升了噻吗洛尔的透皮效率。然而，这种噻吗洛尔组合物的长期稳定性，缺少深入研究。

技术实现思路

[0005]针对以上现有技术的不足，本专利技术提供了一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物及其制备方法，该组合物能促进活性成分渗透皮肤的表皮(角质层)和真皮，以提供治疗有效量的活性成分；更重要的是抑制组合物在保存过程中的杂质生成，活性成分在配方中保持稳定的时间明显得以延长，从而提供了一种更有利于长期用药的治疗选择。具体通过以下技术实现。
[0006]一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物，其原料由噻吗洛尔0.1
‑
5wt％、白凡士林25
‑
30wt％、液体石蜡46
‑
54wt％、蜂蜡17
‑
22wt％组成。
[0007]一般情况下，噻吗洛尔单独对热或光较稳定。但是申请人偶然发现，不论是市售还是按照授权专利CN112439071B生产的噻吗洛尔凝胶、软膏和乳膏等产品，经常发现随着保存时间的延长，产品中的噻吗洛尔有效成分含量出现明显下降，杂质成分明显增加。通过对杂质的降解机理进行深入研究，发现噻吗洛尔首先降解成杂质D，然后再进一步被氧化成杂质G，其反应流程如下所示：
[0008][0009]此外，产品中还含有杂质B，他是由于中间体1中羟基进攻R
‑
环氧氯丙烷中环氧基不同位点而产生(R)
‑3‑
氯
‑2‑
[(4
‑
吗琳
‑
1,2,5
‑
噻二唑
‑3‑
基)氧基]‑1‑
丙醇，该杂质再反应产生的。其产生过程如下所示：
[0010][0011]因此，本专利技术的申请人为了进一步抑制在长期保存条件下，避免上述杂质B、D和G的增长，偶然发现通过调节白凡士林、液体石蜡、蜂蜡这三种物质的用量比例，增大液体石蜡、蜂蜡的用量，并相应降低白凡士林的用量，可显著抑制保存条件下杂质B、G和D的生成。通过进一步的稳定性试验，采用本专利技术的上述原料和比例制备的噻吗洛尔组合物，在40℃的环境储存1个月，药物组合物具有不超过0.5％含量(质量分数)的总降解产物，其中杂质G不超过0.1％，杂质B不超过0.2％，杂质D不超过0.05％。在45000lx光照条件下，药物组合物具有不超过0.5％含量的总降解产物，其中杂质G的含量不超过0.1％，杂质B不超过0.1％，杂质D不超过0.05％。通过进一步的长期及加速稳定性考察(30
±
2℃，RH65
±
5％下保存6个月)，发现杂质G、杂质B和杂质D的含量保持非常不明显增长，能满足限度要求。
[0012]优选地，所述白凡士林、液体石蜡、蜂蜡的质量比为1:(1.6
‑
2.0):(0.7
‑
0.8)。
[0013]更优选地，所述局部用药物组合物的原料由噻吗洛尔0.4
‑
1wt％、白凡士林27
‑
28wt％、液体石蜡51
‑
52wt％、蜂蜡19
‑
20wt％组成。
[0014]本专利技术还提供了上述含有噻吗洛尔的局部用药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0015]S1、取液体石蜡、蜂蜡、白凡士林，水浴加热至液态并搅拌均匀；
[0016]S2、加入噻吗洛尔，搅拌至噻吗洛尔完全溶解；然后边搅拌边冷却至室温，得到组合物成品。优选地，步骤S1中搅拌参数为。
[0017]优选地，步骤S2中，加入噻吗洛尔后控制温度为45
‑
50℃，搅拌至噻吗洛尔完全溶解。
[0018]本专利技术还提供了采用上述局部用药物组合物在制备治疗婴幼儿血管瘤药物中的应用。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：本专利技术通过对噻吗洛尔、白凡士林、液体石蜡和蜂蜡的用量组成进行改进优化，提供了一种既具有良好的透皮性能，又具有良好
的长期储存稳定性的噻吗洛尔局部用药组合物。
具体实施方式
[0020]下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动条件下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]以下实施例和对比例所使用的原料中，白凡士林、液体石蜡、蜂蜡均在市场上直接购买获得。
[0022]以下实施例和对比例所制备的局部用药物组合物，如果不做特别说明，均采用以下方法制备而成：
[0023]S1、取液体石蜡、蜂蜡、白凡士林，水浴加热至液态(约80℃)并搅拌(200
‑
300rpm)均匀；
[0024]S2、加入噻吗洛尔，控制降低混合物温度为50℃，搅拌(200
‑
300rpm)至噻吗洛尔完全溶解；然后边搅拌(200
‑
300rpm)边降温冷却至室温，得到组合物成品。
[0025]实施例1
[0026]本实施例提供的含有噻吗洛尔的局部用药物组合物，其原料由噻吗洛尔0.5wt％、白凡士林27.5wt％、液体石蜡52wt％和蜂蜡20wt％组成。即白凡士林、液体石蜡、蜂蜡的质量比为的质量比为1:1.89:0.73。
[0027]实施例2
[0028]本实施例提供的含有噻吗洛尔的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有噻吗洛尔的局部用药物组合物，其特征在于，其原料由噻吗洛尔0.1
‑
5wt％、白凡士林25
‑
30wt％、液体石蜡46
‑
54wt％、蜂蜡17
‑
22wt％组成。2.根据权利要求1所述的含有噻吗洛尔的局部用药物组合物，其特征在于，所述白凡士林、液体石蜡、蜂蜡的质量比为1:(1.6
‑
2.0):(0.7
‑
0.8)。3.根据权利要求2所述的含有噻吗洛尔的局部用药物组合物，其特征在于，其原料由噻吗洛尔0.4
‑
1wt％、白凡士林27
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：饶敦艳，周小顺，牟东升，彭涛，廖园，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：