马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法，属于马来酸噻吗洛尔制剂，其原料包括马来酸噻吗洛尔4

【技术实现步骤摘要】
马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于治疗婴幼儿血管瘤的制剂
，特别是马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]婴幼儿血管瘤是起源于皮肤血管的良性肿瘤，其临床发病率大概为4％
‑
10％之间，且每年有增加的趋势。血管瘤有其自身的生长消退规律，但在血管瘤的整个生长周期过程中可出现出血、糜烂、影响容貌，甚至影响重要部位功能等症状。马来酸噻吗洛尔是一种强效β受体阻断药，对β1和β2受体都有阻断作用；是一种白色结晶性粉末、无臭、味苦,在水或甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中几乎不溶；其作用强度为普萘洛尔的8倍，可以制成外用的乳剂、凝胶剂、贴剂应用于婴幼儿血管瘤的治疗中。
[0003]现有技术中，中国授权专利CN106727278B提供了一种马来酸噻吗洛尔凝胶剂及其制备方法，其原料包括马来酸噻吗洛尔、卡波姆、辛酸癸酸乙二醇甘油酯、甘油、氮酮、氢氧化钠、适量苯甲酸钠和水；制备方法为先用卡波姆、水、氢氧化钠、甘油、苯甲酸钠搅拌混匀后制成凝胶基质，然后将马来酸噻吗洛尔用水溶解后加入凝胶基质中，再投入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、氮酮、氢氧化钠，排除气泡后得到凝胶剂。这种凝胶剂稳定性好，对皮肤无刺激，具有优良透皮能力的马来酸噻吗洛尔凝胶剂。
[0004]中国专利申请CN111374937A提供了一种用于婴幼儿血管瘤凝胶及其制备方法，其原料包括马来酸噻吗洛尔、普萘洛尔、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、甘油、液状石蜡、凡士林、羟苯乙酯、纯化水、NVP<br/>‑
马来酸格尔伯特醇单酯共聚物，克服了马来酸噻吗洛尔滴眼药治疗血管瘤时存在溶液易挥发、发作时间短等问题。
[0005]中国授权专利CN104274390B提供了一种噻吗洛尔长效透皮制剂，将噻吗洛尔和多孔纳米颗粒混合制成纳米/微粉药物，然后将纳米/微粉药物与温敏水凝胶、促透剂、防腐剂、保湿剂，反复预冻后得到成品；这种透皮制剂可以促进病变细胞吸收药物的效率，提高治疗效果的同时，降低了用药量，治疗过程中无任何不良反应。
[0006]然而，上述这些凝胶剂在使用时的缓释和透皮效果一般，不能在相对较长时间内达到良好的缓释和透皮效果。

技术实现思路

[0007]针对以上现有技术的不足，本专利技术提供了马来酸噻吗洛尔外用凝胶及其制备方法，具体通过以下技术实现。
[0008]马来酸噻吗洛尔外用凝胶，其原料包括马来酸噻吗洛尔4
‑
8wt％、玉米醇溶蛋白9
‑
16wt％、水溶性壳聚糖11
‑
19wt％、凝胶基质12
‑
17wt％、磷脂4
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12wt％、表面活性剂2
‑
3wt％、保水剂2
‑
6wt％，剩余为去离子水。
[0009]本专利技术选用玉米醇溶蛋白和水溶性壳聚糖作为包埋马来酸噻吗洛尔的纳米微球，同时将这种纳米微球制成凝胶，外用贴敷在血管瘤部位，相比于普通的纳米凝胶脂质体材
料，具有更好的长效缓释效果。
[0010]优选地，其原料包括马来酸噻吗洛尔5.5wt％、玉米醇溶蛋白13wt％、水溶性壳聚糖14wt％、凝胶基质14.5wt％、磷脂8wt％、表面活性剂2wt％、保水剂5wt％，剩余为去离子水。
[0011]更优选地，所述凝胶基质为卡波姆和/或泊洛沙姆；所述磷脂为大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱中至少一种；所述表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘中的至少一种；所述保水剂为甘油和/或聚丙烯酸钠。卡波姆一般选用卡波姆934、940、941、971、980等水溶性型号，泊洛沙姆一般可以选用泊洛沙姆188、237、338、407等型号。
[0012]本专利技术还提供了上述的马来酸噻吗洛尔外用凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0013]S1、取磷脂、马来酸噻吗洛尔、玉米醇溶蛋白溶解于乙醇中，使玉米醇溶蛋白的浓度为15
‑
20mg/ml，得第一混合液；取水溶性壳聚糖、表面活性剂、保水剂溶解于占总用水量30
‑
40％的去离子水中得到第二混合液；
[0014]S2、在35
‑
45℃下取步骤S1的第一混合液滴入第二混合液中，滴入过程采用10000
‑
14000rpm剪切乳化25
‑
40min，制得第三混合液；
[0015]S3、取凝胶基质溶解于剩余的去离子水中，在50
‑
60℃下加入步骤S2的第三混合液，1500
‑
2500rpm下分散2.5
‑
4h，得马来酸噻吗洛尔外用凝胶成品。
[0016]优选地，步骤S2的剪切乳化方式为13000rpm剪切乳化35min。
[0017]优选地，步骤S3的分散方式为2000rpm分散3.5h。
[0018]与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：本专利技术选用玉米醇溶蛋白和水溶性壳聚糖作为包埋马来酸噻吗洛尔的纳米微球，同时将这种纳米微球制成凝胶，外用贴敷在血管瘤部位，相比于普通的纳米凝胶脂质体材料，具有更好的长效缓释效果。
附图说明
[0019]图1为实施例1
‑
7和对比例1、2的马来酸噻吗洛尔外用凝胶的经皮渗透试验结果。
具体实施方式
[0020]下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动条件下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]以下实施例和对比例选用的玉米醇溶蛋白、水溶性壳聚糖均为淘宝网购所得，玉米醇溶蛋白的产地为陕西，水溶性壳聚糖的产地为河南；凝胶基质采用卡波姆940或泊洛沙姆188，磷脂选用大豆磷脂或蛋黄卵磷脂，表面活性剂采用脱氧胆酸钠或吐温
‑
80，所用的保水剂为甘油，去离子水采购自屈臣氏公司。
[0022]实施例1
[0023]本实施例提供的马来酸噻吗洛尔外用凝胶，其原料包括马来酸噻吗洛尔5.5wt％、玉米醇溶蛋白13wt％、水溶性壳聚糖14wt％、卡波姆940(凝胶基质)14.5wt％、大豆磷脂8wt％、脱氧胆酸钠(表面活性剂)2wt％、甘油(保水剂)5wt％，剩余为去离子水。
[0024]本实施例的马来酸噻吗洛尔外用凝胶的制备方法为：
[0025]S1、取磷脂、马来酸噻吗洛尔、玉米醇溶蛋白溶解于乙醇中，使玉米醇溶蛋白的浓
度为20mg/ml，得第一混合液；取水溶性壳聚糖、表面活性剂、保水剂溶解于占总用水量40％的去离子水中得到第二混合液；
[0026]S2、在45℃左右下取步骤S1的第一混合液滴入第二混合液中，滴入过程采用13000rpm剪切乳化35min，制得第三混合液；
[0027]S3、取凝胶基质溶解于剩余的60％的去离子水中，在55本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.马来酸噻吗洛尔外用凝胶，其特征在于，其原料包括马来酸噻吗洛尔4
‑
8wt％、玉米醇溶蛋白9
‑
16wt％、水溶性壳聚糖11
‑
19wt％、凝胶基质12
‑
17wt％、磷脂4
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12wt％、表面活性剂2
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3wt％、保水剂2
‑
6wt％，剩余为去离子水。2.根据权利要求1所述的马来酸噻吗洛尔外用凝胶，其特征在于，其原料包括马来酸噻吗洛尔5.5wt％、玉米醇溶蛋白13wt％、水溶性壳聚糖14wt％、凝胶基质14.5wt％、磷脂8wt％、表面活性剂2wt％、保水剂5wt％，剩余为去离子水。3.根据权利要求1或2所述的马来酸噻吗洛尔外用凝胶，其特征在于，所述凝胶基质为卡波姆和/或泊洛沙姆；所述磷脂为大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱中至少一种；所述表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘中的至少一种；所述保水剂为甘油和/或聚丙烯酸钠。4.一种权利要求1或2所述的马来酸噻吗洛尔外用凝胶的制备方法，其特征在于，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：牟东升，周小顺，廖园，刘文双，符旭东，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：