一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法，属于纳多洛尔外用乳剂技术领域；其原料包括纳多洛尔3

【技术实现步骤摘要】
一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于治疗婴幼儿血管瘤的外用剂
，特别是一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]纳多洛尔是一种白色或几乎白色结晶性粉末的化学品，微溶于水，易溶于乙醇。纳多洛尔作为一种心血管药，临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺功能亢进症、偏头痛等病症。近年来，有报道将纳多洛尔替代普萘洛尔，能够有效缓解改善因服用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤导致的睡眠障碍问题。纳多洛尔本身也存在不良滋气味，导致婴幼儿患者服用顺应性差。目前的纳多洛尔药物产品大多数为包衣片、胶囊等剂型，以提升顺应性。然而，这几种片剂类型均需要用水吞服，服用条件有限制；对于吞咽能力不足的婴幼儿患者并不适用。
[0003]柔性纳米脂质体是一种多功能的新型药物载体，其做为水溶性和脂溶性大分子药物载体，具有高变形性、高柔韧性、高渗透性等特点，是一种新型的经皮给药载体。《柔性纳米脂质体的研究现状及进展》(刘娟，中国化工学会，2010年10月)中公开了柔性纳米脂质体的特殊作用和透皮机制，以及五种制备方法，此外还提到柔性纳米脂质体的可以应用于抗肿瘤药物的载体。
[0004]现有技术中，中国授权专利CN102846546A提供了一种能促进经皮吸收的普萘洛尔复合磷脂传递体及其制备方法，其中公开了原料采用二棕榈酰磷脂酰胆碱和大豆磷脂二种磷脂成分，还采用边缘活性剂和普萘洛尔，边缘活性剂选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温与司盘，制备方法是采用超声处理，再进行透析、超或凝胶柱层析制得空白复合磷脂传递体，最后加入普萘洛尔包封制成。该专利技术制备的这种材料包封率显著提高，体外释放呈现缓释效果，在大鼠血浆中的稳定性提高，经皮给药后血药浓度与药
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时曲线下面积也显著提高。
[0005]又例如中国授权专利CN106214668B提供了一种丙泊酚柔性纳米脂质体贴剂，其原料包括丙泊酚、罗哌卡因、氢化大豆卵磷脂、胆固醇，其制备方法是先将丙泊酚、白芷油、蛋黄卵磷脂、胆固醇溶于异丙醇中，去除有机溶剂后制成含有丙泊酚的均匀脂质体薄膜，然后将吐温80家水溶解，氮气保护下滴加至脂质体薄膜中，高速分散和调节pH值，最后加入聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、藻酸钠、西黄芪胶、羧甲基纤维素、甘油，得到丙泊酚柔性纳米脂质体，涂布在纸衬膜上制成贴剂。该专利技术制备的丙泊酚柔性纳米脂质体，粒径达到数十纳米，能够穿过直径为其1/5的小孔，透皮性能好，在透皮和进入体内的过程中可保持完整性，具有高度的稳定性。
[0006]又例如《甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶的构建及体外经皮渗透性研究》(尹耀庭，中南药学，2012年8月第10卷第8期，590
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593页)中公开了甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶的制备方法，采用逆向蒸发法，将卵磷脂、胆固醇溶于乙醚中支撑油相，另将甲氨蝶呤、甘草酸二钾用PBS缓冲液制成水相，将水相加至油相中，超声处理制成乳剂，再去除有机溶剂得半固态胶状物；加入PBS缓冲液常压水化得到甲氨蝶呤柔性纳米脂质体混悬液；另取卡波姆、
甘油、丙二醇、羟苯乙酯、水和浓氨水制成卡波姆凝胶，与甲氨蝶呤柔性纳米脂质体混悬液搅拌均匀制成成品。制成的成品粒径为230
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270nm之间，可显著增加药物皮肤滞留量、减少经皮渗透量，从而延长药物作用时间，降低药物毒副作用，满足局部治疗的要求。
[0007]然而，现有技术中还未专门针对纳多洛尔，制备一种用于涂抹在婴幼儿血管瘤部位，粒径小，兼具缓释和快速透皮性能的柔性纳米脂质体乳剂。

技术实现思路

[0008]针对以上现有技术的不足，本专利技术提供了一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂及其制备方法，具体通过以下技术实现。
[0009]一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂，其原料包括纳多洛尔3
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8wt％、酰化酪蛋白14
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19wt％、表面活性剂2
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3wt％、磷脂6
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18wt％、甘油2
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7wt％和pH值调节剂，剩余为双蒸水；pH值调节剂的用量以调节所述纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂的pH值为7.5
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8为准；
[0010]所述表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘中的至少一种。
[0011]一般而言，柔性纳米凝胶能快速透皮进入血管或达到作用部位发挥药效，但是如果初期作用的药物浓度增长过快，最高浓度过高，会导致后续药物浓度不足，不能起到长效作用。上述纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂，采用磷脂、表面活性剂制成纳多洛尔柔性纳米凝胶，然后再选用酰化酪蛋白包覆在其表面，起到进一步缓释的作用。相比于现有的柔性纳米凝胶乳剂或常规缓释纳米脂质体，本专利技术的这种乳剂涂抹在血管瘤皮肤部位，能够在较长时间内作用，并且一旦缓释就能快速透皮发挥药效，缓释时间和药物起效能够把握平衡，保证在相对较长的缓释时间内处于较高药物浓度。
[0012]优选地，其原料包括纳多洛尔4wt％、酰化酪蛋白16wt％、表面活性剂2.5wt％、磷脂14wt％、甘油5wt％，剩余为双蒸水。
[0013]优选地，所述磷脂为大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱中至少一种。
[0014]更优选地，所述磷脂为大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱且重量比为1.5
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3:1。
[0015]进一步优选地，所述磷脂为大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱且重量比为2.2:1。
[0016]本专利技术还提供了上述的纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂的制备方法，包括以下步骤：
[0017]S1、取磷脂、纳多洛尔加至乙醇中完全溶解制成第一混合液；取表面活性剂、甘油溶解于占总用水量50
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60％的双蒸水中得到水相；
[0018]S2、在氮气保护下，将步骤S1的第一混合液滴入水相中，45
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60℃，9000
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15000rpm下剪切乳化35
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45min，得第二混合液；
[0019]S3、取酰化酪蛋白搅拌溶解于剩余的双蒸水中，然后加入步骤S2的第二混合液，30
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45℃，2000
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4000rpm下分散60
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120min，分散的同时加入pH值调节剂调节pH至7.5
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8.0，制得纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂。
[0020]优选地，步骤S2的剪切方式为55℃，12000rpm下剪切乳化40min。
[0021]优选地，步骤S3的分散方式为40℃，3500rpm下分散100min。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：本专利技术通过选用特定比例的表面活性剂和磷脂制成柔性纳米凝胶，然后用酰化酪蛋白提升缓释效果，使得乳剂成品的缓释效果和药物透皮效果的配合更合理，在相对合理的时间内保证发挥良好的药效作用。
附图说明
[0023]图1为实施例1
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8的纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂的体外释放试验结果本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂，其特征在于，其原料包括纳多洛尔3
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8wt％、酰化酪蛋白14
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19wt％、表面活性剂2
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3wt％、磷脂6
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18wt％、甘油2
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7wt％和pH值调节剂，剩余为双蒸水；pH值调节剂的用量以调节所述纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂的pH值为7.5
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8为准；所述表面活性剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、司盘中的至少一种。2.根据权利要求1所述的纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂，其特征在于，其原料包括纳多洛尔4wt％、酰化酪蛋白16wt％、表面活性剂2.5wt％、磷脂14wt％、甘油5wt％，剩余为双蒸水。3.根据权利要求1所述的纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂，其特征在于，所述磷脂为大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱中至少一种。4.根据权利要求3所述的纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂，其特征在于，所述磷脂为大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱且重量比为1.5
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3:1。5.根据权利要求4所述的纳多洛尔柔性纳米凝胶乳剂，其特征在于，所述磷脂为大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱且重量比为2.2:1。6.权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：周小顺，牟东升，符旭东，刘文双，廖园，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：