具有美容功效的皮肤外用剂，及其原料、制备和应用制造技术

本公开提供了一种具有美容功效的皮肤外用剂，及其原料、制备和应用。纳米组合物包括由两亲性嵌段共聚物包载疏水性药物形成的纳米胶束；两亲性嵌段共聚物和疏水性药物的质量比为1：(0.5～4)；其中，两亲性嵌段共聚物为经疏水改性的亲水性多糖；疏水改性过程中使用的疏水改性剂包括疏水性酯类改性剂和/或疏水性聚酯类改性剂。相比于目前常用的纳米载体，本公开制得的纳米组合物具有更高的稳定性和药物包载能力，且药物透皮效果和缓释效果理想。相比于石油基聚合物，本公开所采用的两亲性嵌段共聚物具有理想的生物相容性，易被降解。易被降解。易被降解。

【技术实现步骤摘要】
具有美容功效的皮肤外用剂，及其原料、制备和应用


[0001]本公开属于化妆品
，尤其涉及一种具有美容功效的皮肤外用剂，及其原料、制备和应用。

技术介绍

[0002]纳米药物是一类新的可促进药物经皮渗透的药物制剂，其核心技术是纳米载体技术。运用纳米载体技术，将药物负载于粒径为10～1000nm的纳米载体中进行经皮递送，可有效增加药物透过生物膜的能力，调节药物的释放速度，显著提高药物的生物利用度，同时还可改善难溶性药物的溶解性和水分散性，提高光敏性或热敏性药物的稳定性，在皮肤疾病治疗、护肤、美容等领域具有良好的应用前景。
[0003]纳米载体的具体形式一般包括有纳米囊泡、脂质体、微乳/纳米乳、纳米结晶、脂质液晶、聚合物纳米胶束以及无机纳米载体等。目前纳米载体常用的有脂质体和纳米乳，但脂质体和纳米乳作为载体包覆疏水性药物时多存在包封率低，稳定性不足，导致药物突释等问题。聚合物纳米胶束作为一种新型的纳米载体，具有诸多优点，如聚合物结构与胶束性能可调、可增溶疏水性药物、提高药物稳定性等。但传统的石油基聚合物胶束纳米载体的生物相容性较差，不可降解，聚合物壁材选择单一，对疏水性药物的包载能力虽然有所提升，但提升程度有限，且药物释放效果和透皮效果均不理想。
[0004]因此，本领域亟需研发一种稳定性佳，药量包封率和药物透皮量均较高，药物可缓慢释放，且可生物降解的纳米药物。

技术实现思路

[0005]本公开所要解决的技术问题是克服现有技术中纳米载体对疏水性药物包封率和装载率较低，稳定性不足，导致药物突释，生物相容性差，药物透皮效果不理想，不可降解等缺陷，而提供一种具有美容功效的皮肤外用剂，及其原料、制备和应用。本公开采用具有生物相容性的两亲性嵌段共聚物，在溶剂中通过透析法自组装形成纳米胶束。相比于目前常用的纳米载体(脂质体和纳米乳)，本公开制得的纳米组合物具有更高的稳定性和药物包载能力，且药物透皮效果和缓释效果理想。相比于石油基聚合物，本公开所采用的两亲性嵌段共聚物具有理想的生物相容性，易被降解。
[0006]本公开采用以下技术方案解决上述技术问题：
[0007]本公开提供一种纳米组合物，包括由两亲性嵌段共聚物包载疏水性药物形成的纳米胶束；所述两亲性嵌段共聚物和所述疏水性药物的质量比为1：(0.5～4)；
[0008]其中，所述两亲性嵌段共聚物为经疏水改性的亲水性多糖；所述疏水改性过程中使用的疏水改性剂包括疏水性酯类改性剂和/或疏水性聚酯类改性剂。
[0009]一些实施例中，所述两亲性嵌段共聚物和所述疏水性药物的质量比较佳地为1：(0.5～2)，更佳地为1：(1～2)。
[0010]一些实施例中，所述纳米组合物的平均粒径一般可为100～200nm，较佳地为100～
150nm。
[0011]一些实施例中，所述亲水性多糖可包括羟丙基
‑
β
‑
环糊精和/或壳聚糖。其中，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精中羟基的取代度为14。
[0012]一些实施例中，所述疏水性药物可为化妆品领域具有美容功效的活性成分，一般可包括美白活性成分、抗衰老活性成分、抗炎活性成分和保护皮肤屏障活性成分中至少一种。
[0013]一些实施例中，所述疏水性药物可包括直链型疏水性药物和/或含苯环疏水性药物。
[0014]其中，所述直链型疏水性药物可包括视黄醇、角鲨烷和脱羧肌肽中至少一种。
[0015]其中，所述含苯环疏水性药物可包括含单苯环疏水性药物和/或含多苯环疏水性药物。所述含单苯环疏水性药物可包括生育酚、4
‑
丁基间苯二酚和水杨酸甲酯中至少一种。所述含多苯环疏水性药物可包括光甘草定和/或苯乙基间苯二酚。
[0016]一些实施例中，所述疏水性酯类改性剂可包括对硝基氯甲酸苄酯。
[0017]一些实施例中，所述疏水性聚酯类改性剂可包括聚己内酯和/或聚乳酸。
[0018]其中，所述聚己内酯的聚合度可为2～6。
[0019]其中，所述聚乳酸的聚合度可为2～6。
[0020]一较佳实施例中，当所述疏水改性剂为所述对硝基氯甲酸苄酯时，所述两亲性嵌段共聚物为对硝基氯甲酸苄酯改性亲水性多糖，所述疏水性药物为含苯环疏水性药物，更佳地为含多苯环疏水性药物。研发过程中发现的，当所述两亲性嵌段共聚物中疏水改性剂为对硝基氯甲酸苄酯时，利于包载含苯环疏水性药物，更利于包载含多苯环疏水性药物。
[0021]一更佳实施例中，所述两亲性嵌段共聚物包括所述对硝基氯甲酸苄酯改性羟丙基
‑
β
‑
环糊精和/或对硝基氯甲酸苄酯改性壳聚糖时，所述疏水性药物包括含多苯环疏水性药物。
[0022]一较佳实施例中，当所述疏水性改性剂为所述对硝基氯甲酸苄酯时，所述两亲性嵌段共聚物的制备方法包括如下步骤：在惰性气氛和溶剂中，所述亲水性多糖、所述对硝基氯甲酸苄酯和连接物在催化剂A和缩合剂作用下反应，制得对硝基氯甲酸苄酯改性亲水性多糖。根据本领域技术人员所知，所述反应包括酯化反应和酰胺化反应。
[0023]其中，所述溶剂可包括本领域常规使用的N,N
‑
二甲基甲酰胺。
[0024]其中，所述连接物可为端基至少包括一个氨基和一个羧基的化合物，较佳地包括4
‑
氨基丁酸、5
‑
氨基戊酸和β
‑
氨基丙酸中至少一种，更佳地包括4
‑
氨基丁酸。
[0025]其中，所述缩合剂可包括二环己基碳二亚胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和二异丙基碳二亚胺中至少一种，较佳地包括二环己基碳二亚胺。
[0026]其中，所述催化剂A可包括4
‑
二甲氨基吡啶。
[0027]其中，所述反应的温度可为25～50℃，例如30℃。
[0028]其中，所述反应的时间可为24～72h，例如48h。
[0029]其中，所述反应结束后还可进一步包括透析和/或干燥的操作。所述透析时透析袋的截留分子量MWCO可为500～3500Da，较佳地为1000Da。所述透析的时间可为48～72h。所述干燥的方法可为本领域常规使用的冷冻干燥法。
[0030]其中，当所述亲水性多糖为所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精时，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精和所
述对硝基氯甲酸苄酯的摩尔比可为1：(14.7～17.5)，例如1：16。
[0031]其中，当所述亲水性多糖为所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精时，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精和所述连接物的摩尔比可为1：(14.7～17.5)，例如1：16。
[0032]其中，当所述亲水性多糖为所述羟丙基...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米组合物，其特征在于，包括由两亲性嵌段共聚物包载疏水性药物形成的纳米胶束；所述两亲性嵌段共聚物和所述疏水性药物的质量比为1：(0.5～4)；其中，所述两亲性嵌段共聚物为经疏水改性的亲水性多糖；所述疏水改性过程中使用的疏水改性剂包括疏水性酯类改性剂和/或疏水性聚酯类改性剂。2.如权利要求1所述的纳米组合物，其特征在于，所述纳米组合物满足下述条件中至少一种：所述两亲性嵌段共聚物和所述疏水性药物的质量比为1：(0.5～2)，较佳地为1：(1～2)；所述纳米组合物的平均粒径为100～200nm，较佳地为100～150nm；所述亲水性多糖包括羟丙基
‑
β
‑
环糊精和/或壳聚糖；所述疏水性药物包括美白活性成分、抗衰老活性成分、抗炎活性成分和保护皮肤屏障活性成分中至少一种；所述疏水性药物包括直链型疏水性药物和/或含苯环疏水性药物；较佳地，所述直链型疏水性药物包括视黄醇、角鲨烷和脱羧肌肽中至少一种；较佳地，所述含苯环疏水性药物包括含单苯环疏水性药物和/或含多苯环疏水性药物；更佳地，所述含单苯环疏水性药物包括生育酚、4
‑
丁基间苯二酚和水杨酸甲酯中至少一种；更佳地，所述含多苯环疏水性药物包括光甘草定和/或苯乙基间苯二酚；所述疏水性酯类改性剂包括对硝基氯甲酸苄酯；所述疏水性聚酯类改性剂包括聚己内酯和/或聚乳酸；较佳地，所述聚己内酯的聚合度为2～6；较佳地，所述聚乳酸的聚合度为2～6。3.如权利要求2所述的纳米组合物，其特征在于，当所述疏水改性剂为所述对硝基氯甲酸苄酯时，所述两亲性嵌段共聚物为对硝基氯甲酸苄酯改性亲水性多糖，所述疏水性药物为含苯环疏水性药物，较佳地为含多苯环疏水性药物。4.如权利要求2所述的纳米组合物，其特征在于，当所述疏水性改性剂为所述对硝基氯甲酸苄酯时，所述两亲性嵌段共聚物的制备方法包括如下步骤：在惰性气氛和溶剂中，所述亲水性多糖、所述对硝基氯甲酸苄酯和连接物在催化剂A和缩合剂作用下反应，制得对硝基氯甲酸苄酯改性亲水性多糖；所述反应包括酯化反应和酰胺化反应；较佳地，所述溶剂包括N,N
‑
二甲基甲酰胺；较佳地，所述连接物为端基至少包括一个氨基和一个羧基的化合物，更佳地包括4
‑
氨基丁酸、5
‑
氨基戊酸和β
‑
氨基丙酸中至少一种；较佳地，所述缩合剂包括二环己基碳二亚胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和二异丙基碳二亚胺中至少一种，更佳地包括二环己基碳二亚胺；较佳地，所述催化剂A包括4
‑
二甲氨基吡啶；较佳地，所述反应的温度为25～50℃；较佳地，所述反应的时间为24～72h；较佳地，所述反应结束后还进一步包括透析和/或干燥的操作；较佳地，当所述亲水性多糖为所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精时，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精和所述对硝基氯甲酸苄酯的摩尔比为1：(14.7～17.5)；较佳地，当所述亲水性多糖为所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精时，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精和所述
连接物的摩尔比为1：(14.7～17.5)；较佳地，当所述亲水性多糖为所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精时，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精和所述缩合剂的摩尔比为1：(14.7～17.5)；较佳地，当所述亲水性多糖为所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精时，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精和所述催化剂A的摩尔比为1：(1.47～1.75)；较佳地，当所述亲水性多糖为所述壳聚糖时，所述壳聚糖和所述对硝基氯甲酸苄酯的摩尔比为1：(10.5～16)；较佳地，当所述亲水性多糖为所述壳聚糖时，所述壳聚糖和所述连接物的摩尔比为1：(10.5～16)；较佳地，当所述亲水性多糖为所述壳聚糖时，所述壳聚糖和所述缩合剂的摩尔比为1：(10.5～15)；较佳地，当所述亲水性多糖为所述壳聚糖时，所述壳聚糖和所述催化剂A的摩尔比为1：(1.05～1.5)。5.如权利要求2所述的纳米组合物，其特征在于，当所述疏水性改性剂为所述聚己内酯时，所述两亲性嵌段共聚物的制备方法包括如下步骤：在惰性气氛中，所述亲水性多糖和ε
‑
己内酯在催化剂B作用下发生开环聚合反应，制得所述聚己内酯改性亲水性多糖；较佳地，所述催化剂B包括辛酸亚锡；较佳地，所述催化剂B占所述ε
‑
己内酯的质量百分比为0.5％～2％；较佳地，所述开环聚合反应的温度为100～150℃；较佳地，所述开环聚合反应的时间为6～24h；较佳地，所述开环聚合反应的操作后还进一步包括提纯和/或干燥的操作；更佳地，所述提纯包括如下步骤：所述开环聚合反应后的物料中加入CH2Cl2至所述开环聚合反应后的物料完全溶解，所述溶解后的物料滴加到正己烷中，制得提纯后的聚己内酯改性亲水性多糖；较佳地，当所述亲水性多糖为羟丙基
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β
‑
环糊精时，所述羟丙基
‑
β
‑
环糊精和所述ε
‑
己内酯的摩尔比为1：(33.6～10...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健，陈廷泉，陈穗镇，徐晓龙，
申请(专利权)人：广州市巧美化妆品有限公司，
类型：发明
国别省市：