一种辅酶Q10-硫辛酸型磷脂纳米复合胶束及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于纳米复合材料领域，公开了一种辅酶Q10

【技术实现步骤摘要】
一种辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于纳米复合材料
，具体涉及一种辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]辅酶Q10又名泛醌，也称为葵烯醌、泛醌醇、维生素Q，其英文名为Coenzyme Q10或Ubiquinone，分子式为C
59
H
90
O4。辅酶Q10是人体自体物质，也广泛存在于动物心脏等器官中，可以从动物心脏中提取得到，也可以通过化学合成或生物合成得到。辅酶Q10是人体中不可缺少的重要生理物质，其化学结构特点决定了它在人体中具有重要的生理功能，它是生命活动中重要的能量传递物质，是线粒体呼吸链限速反应的关键性物质，在细胞能量生成和增强生物活力方面发挥了重要作用。研究发现，在很多患者人群中，其辅酶Q10生理水平下降明显，如在心衰病人(HF)人群中，病人心肌及血液中辅酶Q10含量明显降低，从外源补充辅酶Q10后能够明显改善病人症状。如在很多免疫力低下的人群中，其辅酶Q10生理水平较低，从外源补充辅酶Q10后能够明显改善病人症状。因此，人体从外源补充辅酶Q10用于治疗各种辅酶Q10生理水平低下已经成为一种公认的临床治疗方法。
[0003]α
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硫辛酸为含硫八碳脂酸，其英文名为α
‑
Lipoic Acid，分子式为C8H
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O2S2。α
‑
硫辛酸是一种存在于线粒体的酶，类似维他命，能消除加速老化与致病的自由基，其在6、8位上有二硫键相连(C6和C8上的氢原子被二硫键取代)，是兼具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂，更是自由基捕手，是机体细胞利用糖类等能源物质产生能量所需的一种限制性必需营养物质，广泛用于治疗和预防心脏病、糖尿病等多种疾病。一般认为它能保存和再生其它抗氧化剂，如维生素C和E等，并能平衡血糖浓度，有效增强体内免疫系统，免受于自由基的破坏。硫辛酸还可以螯合某些金属离子(如铜、锰、锌等)形成稳定的螯合体。在动物模型中证明，它可以保护砷中毒并可以减轻铬中毒后的肝毒性，所以早期也被当做食物中毒和重金属中毒的解毒剂使用。然而，有关硫辛酸的应用依然存在一定的局限性，这主要与其特殊的物化性能有关，表现为在水中溶解度极其微弱，常温下溶解质量分数仅为0.08％，给后续产品的加工制备带来不便，同时硫辛酸在氧气和光照下极易分解，生物利用度低，稳定性差，并且具有一定的刺激性。
[0004]研究发现，硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平，将两者同时使用可取得更好的效果。但是目前没有关于两者联用的成熟研究和报道，辅酶Q10的使用大多采用软胶囊和脂质体，硫辛酸的使用大多采用静脉注射和点滴的方式，国外有少数研究将硫辛酸用于治疗糖尿病的制剂，但是其载药量小，患者需要一天多次服用，且硫辛酸本身具有特殊气味，患者服药依从性差。CN105561329A公开了一种水溶性辅酶Q10与α
‑
硫辛酸复配的环糊精三元超分子包合物及制备方法，虽然该方法获得的包合物具有较大的水溶性和较高的生物利用度，但是该方法仅是使用环糊精对水溶性辅酶Q10与α
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硫辛酸进行简单包埋，这种包合物的稳定性不够好，辅酶Q10及硫辛酸容易被氧化。CN114010522A公开了一种硫辛酸混合
胶束的制备方法，虽然采用该方法可以得到载药量较高的硫辛酸混合胶束，但是在制备过程中去除有机溶剂时需要水浴加热蒸馏，容易破坏硫辛酸使其失活。CN110742818A公开了一种辅酶Q10脂质体的制备方法，该制备过程中需要使用三乙醇胺，其会对人体皮肤和黏膜产生强烈的刺激性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术中辅酶Q10
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硫辛酸复合物无法同时兼具高稳定性且无有效物质损耗的问题，而提供一种高含量、高稳定性、人体安全性高、生物利用度高且制备过程基本无有效物质损耗的辅酶Q10
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硫辛酸型磷脂纳米复合胶束及其制备方法和应用。
[0006]具体地，本专利技术的第一方面提供了一种辅酶Q10
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硫辛酸型磷脂纳米复合胶束，其中，所述辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束含有以下质量百分比含量的组分：辅酶Q10 20％～50％、硫辛酸型磷脂10％～40％和透明质酸钠20％～50％，所述硫辛酸型磷脂为硫辛酸与溶血型磷脂的酯化反应产物。
[0007]在一种优选的实施方式中，所述硫辛酸型磷脂具有式(1)所示的结构：
[0008][0009]式(1)中，R1为C6‑
C
30
的烷基，R2具有式(2
‑
1)、式(2
‑
2)、式(2
‑
3)、式(2
‑
4)中任意一项所示的结构：
[0010][0011]本专利技术的第二方面提供了上述辅酶Q10
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硫辛酸型磷脂纳米复合胶束的制备方法，该方法包括将辅酶Q10以及硫辛酸型磷脂溶解于第一有机溶剂中得到底物溶液，再将所述底物溶液于第一超临界二氧化碳条件下进行反应后去除第一有机溶剂得到反应产物，之后将所得反应产物和含有透明质酸钠的磷酸盐缓冲液进行水化后冷冻干燥，得到辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束。
[0012]在一种优选的实施方式中，本专利技术提供的辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束的制备方法还包括按照以下方法制备硫辛酸型磷脂：将硫辛酸、溶血型磷脂以及催化剂溶解于第二有机溶剂中得到反应液，再将所述反应液于第二超临界二氧化碳条件下进行酯化反
应，得到硫辛酸型磷脂。
[0013]在一种优选的实施方式中，所述溶血型磷脂具有式(3)所示的结构：
[0014][0015]式(3)中，R1为C6‑
C
30
的烷基，R2具有式(4
‑
1)、式(4
‑
2)、式(4
‑
3)、式(4
‑
4)中任意一项所示的结构：
[0016][0017]在一种优选的实施方式中，所述溶血型磷脂选自溶血型磷脂酰胆碱、溶血型磷脂酰乙醇胺、溶血型磷脂酰丝氨酸和溶血型磷脂酰肌醇中的至少一种。
[0018]在一种优选的实施方式中，所述硫辛酸和溶血型磷脂的摩尔比为1:(1～2)。
[0019]在一种优选的实施方式中，所述催化剂的用量为硫辛酸和溶血型磷脂总质量的3％～5％。
[0020]在一种优选的实施方式中，所述第二有机溶剂的用量为硫辛酸和溶血型磷脂总质量的5～10倍。
[0021]在一种优选的实施方式中，所述催化剂为磷脂酶A2。
[0022]在一种优选的实施方式中，所述第二超临界二氧化碳条件包括反应温度为25～35℃，反应压强为40～65MPa，反应时间为2～12h。
[0023]在一种优选的实施方式中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束，其特征在于，所述辅酶Q10
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硫辛酸型磷脂纳米复合胶束含有以下质量百分比含量的组分：辅酶Q1020％～50％、硫辛酸型磷脂10％～40％和透明质酸钠20％～50％，所述硫辛酸型磷脂为硫辛酸与溶血型磷脂的酯化反应产物。2.根据权利要求1所述的辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束，其特征在于，所述硫辛酸型磷脂具有式(1)所示的结构：式(1)中，R1为C6‑
C
30
的烷基，R2具有式(2
‑
1)、式(2
‑
2)、式(2
‑
3)、式(2
‑
4)中任意一项所示的结构：3.权利要求1或2所述的辅酶Q10
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硫辛酸型磷脂纳米复合胶束的制备方法，其特征在于，该方法包括将辅酶Q10以及硫辛酸型磷脂溶解于第一有机溶剂中得到底物溶液，再将所述底物溶液于第一超临界二氧化碳条件下进行反应后去除第一有机溶剂得到反应产物，之后将所得反应产物和含有透明质酸钠的磷酸盐缓冲液进行水化后冷冻干燥，得到辅酶Q10
‑
硫辛酸型磷脂纳米复合胶束。4.根据权利要求3所述的辅酶Q10
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硫辛酸型磷脂纳米复合胶束的制备方法，其特征在于，该方法还包括按照以下方法制备硫辛酸型磷脂：将硫辛酸、溶血型磷脂以及催化剂溶解于第二有机溶剂中得到反应液，再将所述反应液于第二超临界二氧化碳条件下进行酯化反应，得到硫辛酸型磷脂；优选地，所述溶血型磷脂具有式(3)所示的结构：式(3)中，R1为C6‑
C
30
的烷基，R2具有式(4
‑
1)、式(4

【专利技术属性】
技术研发人员：蓝建华，林木荣，刘锦洪，王文积，
申请(专利权)人：厦门金达威集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：