一种维生素A中间体十四醛的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，涉及一种维生素A中间体十四醛的制备方法，包括将β

【技术实现步骤摘要】
一种维生素A中间体十四醛的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种维生素A中间体十四醛的制备方法。

技术介绍

[0002]十四醛全称为2
‑
甲基
‑4‑
(2,6,6
‑
三甲基
‑1‑
环己烯
‑1‑
基)
‑2‑
丁烯醛，为罗氏工艺制备维生素A的重要中间体，其具有式(1)所示的结构：
[0003][0004]目前，十四醛的主要制备工艺是由β
‑
紫罗兰酮(具有式(2)所示的结构)与氯乙酸甲酯进行Darzens缩合反应得到环氧羧酸酯，所述环氧羧酸酯再经皂化脱羧制备得到的。
[0005][0006]CN101268044A公开了一种以固体甲醇钠为碱并在偶极非质子化合物的存在下制备十四醛的工艺；CN103408410A公开了一种制备十四醛的装置，主要是通过浓缩甲醇钠，提高甲醇钠的浓度实现十四碳醛的收率；CN106045829A公开了一种环氧羧酸酯制备十四醛的绿色工艺，该工艺通过控制反应过程的碱水用量并利用酸性气体的酸化效果来实现无废水排放，同时减少了十四醛的损失，间接提高了收率；CN105439834A公开了一种环氧羧酸酯连续水解制备十四醛的装置，该装置由于采用了连续方式，大大减少了脚料率和废水量；CN104892381A公开了一种将十四醛精馏过程中所产生的低沸副产物经异构后再精馏的方法，从而实现十四醛及其异构体的回收利用。此外，采用以上方法所得十四醛的收率较低，仍有待进一步提高。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是为了克服采用现有的方法制备维生素A中间体十四碳醛时存在收率较低的缺陷，而提供一种能够获得高收率的维生素A中间体十四碳醛的制备方法。
[0008]具体地，本专利技术提供了一种维生素A中间体十四醛的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：
[0009]S1、将β
‑
紫罗兰酮、甲醇钠和氯乙酸甲酯进行Darzens缩合反应得到环氧羧酸酯甲醇溶液；
[0010]S2、将所述环氧羧酸酯甲醇溶液与水进行皂化反应得到含环氧羧酸钠溶液；
[0011]S3、往所述含环氧羧酸钠溶液中加入非极性溶剂Ⅰ后固液分离得到滤饼和滤液，所述滤液中加入水搅拌后静置分层得到上层油相和下层水相；所述上层油相脱除溶剂后得到
未反应的β
‑
紫罗兰酮，将其直接套用至Darzens缩合反应中；所述下层水相和滤饼一并采用碱水溶液进行脱羧，脱羧完毕后加入锂盐进行异构化反应，再往所得异构化反应产物中加入水和非极性溶剂Ⅱ的混合液并搅拌后静置分层，所得上层清液依次经酸洗和水洗后脱除溶剂，之后再经减压蒸馏得到十四醛。
[0012]在一种优选实施方式中，步骤S1中，所述β
‑
紫罗兰酮、甲醇钠和氯乙酸甲酯的摩尔比为1:(2～2.5):(1～1.5)。
[0013]在一种优选实施方式中，步骤S1中，所述环氧羧酸酯甲醇溶液中环氧羧酸酯的含量为35％～40％。
[0014]在一种优选实施方式中，步骤S1中，所述Darzens缩合反应的条件包括反应温度为
‑
30℃～15℃，反应时间为3～8h。
[0015]在一种优选实施方式中，步骤S2中，所述皂化反应中所加入的水与β
‑
紫罗兰酮的摩尔比为(1.5～2):1。
[0016]在一种优选实施方式中，步骤S2中，所述皂化反应的条件包括反应温度为
‑
10℃～0℃，反应时间为1～2h。
[0017]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述非极性溶剂Ⅰ和非极性溶剂Ⅱ各自独立地为低碳链脂肪烃，优选各自独立地选自正庚烷、正己烷、正戊烷和石油醚中的至少一种。
[0018]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述非极性溶剂Ⅰ的用量为环氧羧酸酯甲醇溶液体积的10％～25％。
[0019]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述非极性溶剂Ⅱ的用量为环氧羧酸酯甲醇溶液体积的50％～150％。
[0020]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述滤液中加入的水量为环氧羧酸酯甲醇溶液体积的10％～25％。
[0021]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述碱水溶液中的碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾。
[0022]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述碱水溶液的浓度为30％～40％。
[0023]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述碱水溶液中碱的用量与β
‑
紫罗兰酮的摩尔比为(1～2):1。
[0024]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述脱羧的条件包括温度为30℃～40℃，时间为0.5～2h。
[0025]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述锂盐为氯化锂和/或溴化锂。
[0026]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述锂盐的用量与β
‑
紫罗兰酮的摩尔比为(0.03～0.1):1。
[0027]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述异构化反应的条件包括温度为30℃～40℃，时间为0.5～2h。
[0028]在一种优选实施方式中，步骤S3中，所述异构化反应产物中所加入的水的量为环氧羧酸酯甲醇溶液体积的100％～250％。
[0029]本专利技术的关键在于在皂化反应时加入少量的水，以使得环氧羧酸酯变为环氧羧酸钠，然后加入少量非极性溶剂结晶纯化，使环氧羧酸钠不溶解于溶液中而以结晶形式析出，然后过滤，将反应残存的β
‑
紫罗兰酮洗脱下来，再经水洗及脱溶即可回收β
‑
紫罗兰酮，间接
提高了反应收率，另外，最终产物十四醛中β
‑
紫罗兰酮的含量符合要求而不用进行精馏；再则，脱羧后，由于脱羧加入的水量很少，使体系大量溶剂仍为甲醇，在碱性条件及催化剂(锂盐)的作用下，生成的十四醛异构体能够较好地异构为十四醛，使最终产物中异构体的含量符合要求而不用进行精馏。综上，本专利技术提供的维生素A中间体十四醛的制备方法由于回收了未反应的β
‑
紫罗兰酮，并且将其正常套用，所以间接提高反应收率，同时所采用的异构化方式能够使得十四醛异构体异构完全，直接提高了收率，也即，采用本专利技术提供的方法使反应完成后直接进行简单蒸馏脱溶即可得到纯度符合要求的十四醛，减少了精馏步骤及将精馏产生的低沸物再回收操作。
具体实施方式
[0030]本专利技术提供的维生素A中间体十四醛的制备方法包括以下步骤：S1、将β
‑
紫罗兰酮、甲醇钠和氯乙酸甲酯进行Darzens缩合反应得到环氧羧酸酯甲醇溶液；S2、将所述环氧羧酸酯甲醇溶液与水进行皂化反应得到含环氧羧酸钠溶液；S3、往所述含环氧羧酸钠溶液中加入非极性溶剂Ⅰ后固液分离得到滤饼和滤液，所述滤液中加入水搅拌后静置分层得到上层油相和下层水相；所述上层油相脱除溶剂后得到未反应的β
‑
紫罗兰酮，将其直接套用至Darzen本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维生素A中间体十四醛的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：S1、将β
‑
紫罗兰酮、甲醇钠和氯乙酸甲酯进行Darzens缩合反应得到环氧羧酸酯甲醇溶液；S2、将所述环氧羧酸酯甲醇溶液与水进行皂化反应得到含环氧羧酸钠溶液；S3、往所述含环氧羧酸钠溶液中加入非极性溶剂Ⅰ后固液分离得到滤饼和滤液，所述滤液中加入水搅拌后静置分层得到上层油相和下层水相；所述上层油相脱除溶剂后得到未反应的β
‑
紫罗兰酮，将其直接套用至Darzens缩合反应中；所述下层水相和滤饼一并采用碱水溶液进行脱羧，脱羧完毕后加入锂盐进行异构化反应，再往所得异构化反应产物中加入水和非极性溶剂Ⅱ并搅拌后静置分层，所得上层清液依次经酸洗和水洗后脱除溶剂，之后再经减压蒸馏得到十四醛。2.根据权利要求1所述的维生素A中间体十四醛的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述β
‑
紫罗兰酮、甲醇钠和氯乙酸甲酯的摩尔比为1:(2～2.5):(1～1.5)；优选地，所述环氧羧酸酯甲醇溶液中环氧羧酸酯的含量为35％～40％；优选地，所述Darzens缩合反应的条件包括反应温度为
‑
30℃～15℃，反应时间为3～8h。3.根据权利要求1所述的维生素A中间体十四醛的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述皂化反应中所加入的水与β
‑
紫罗兰酮的摩尔比为(1.5～2):1；优选地，所述皂化反应的条件包括反应温度为
‑
10℃～0℃，反应时间为1～2h。4.根据权利要求1～3中任意一项所述的维生素A中间体十四醛的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马瑞达，朱少军，戴剑坤，林兴，
申请(专利权)人：厦门金达威集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：