通过环化由多烯制备用于合成维生素A衍生物的中间体的方法技术

本申请涉及式(II)化合物的制备方法，所述方法通过式(I)多烯的环化进行，还涉及式(III)化合物。所得的化合物在特定的类异戊二烯的制备中是有用的中间体，优选在维生素A和维生素A衍生物的制备中是有用的中间体。衍生物的制备中是有用的中间体。衍生物的制备中是有用的中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过环化由多烯制备用于合成维生素A衍生物的中间体的方法
[0001]本专利技术涉及特定多烯的环化方法。获得的包含碳环的化合物，是有机合成中(例如在特定的类异戊二烯的生产中，优选在维生素A和维生素A衍生物的生产中)有用的中间体。
[0002]由于维生素A(和维生素A的衍生物)的重要性及其合成的复杂性，总是需要改进维生素A(和维生素A的衍生物)的合成和/或需要寻找制备维生素A(和维生素A的衍生物)的替代路径。
[0003]令人惊讶地发现，可以将式(I)化合物环化
[0004][0005]这得到用于有机合成(尤其是维生素A和/或其衍生物的制备)的有用中间体。
[0006]因此，本专利技术涉及在酸的存在下进行式(I)化合物的环化，
[0007][0008]该反应的主要产物是式(II)化合物
[0009][0010]式(II)化合物是生产特定的类异戊二烯(尤其是维生素A及其衍生物)的重要中间体。
[0011]本专利技术的环化反应还提供以下产物(式(III)、(IV)和(V)的化合物)：
[0012][0013]令人惊奇地，可以(通过本专利技术的方法)将副产物的量保持在低水平并因此得到大量主要产物(式(II)化合物)。
[0014]令人惊奇地，这通过在本专利技术的方法中使用至少一种强布朗斯特酸(acid)来实现。
[0015]因此，本专利技术涉及通过在至少一种强布朗斯特酸的存在下的式(I)化合物的环化来生产式(II)化合物的方法(P)：
[0016][0017][0018]强布朗斯特酸可以是固体也可以是液体。
[0019]固体强布朗斯特酸的实例是离子交换树脂，所述离子交换树脂通常具有磺酸基团，例如聚苯乙烯磺酸钠或聚AMPS。
[0020]可用于这一环化反应的固体酸催化剂的另一个实例是负载在载体上的烷基亚磺酸(alkylsulphinic acid)，所述载体例如二氧化硅。
[0021]此类离子交换树脂的典型例子是，即15、16、36和Deloxan ASP 1/9。
[0022]还可以使用液体酸，其具有类似于磺酸的Pk
a
值。
[0023]优选的液体酸是式(VI)的酸：
[0024]R
‑
SO3H
ꢀꢀ
(VI)，
[0025]其中，R是C1‑
C4‑
烷基、Cl、CH3或CF3。
[0026]也可以使用液体酸，所述液体酸优选式(VI)化合物：
[0027]R
‑
SO3H
ꢀꢀ
(VI)，
[0028]其中，R是C1‑
C4‑
烷基、Cl、CH3或CF3。
[0029]优选的液体酸是CH3SO3H、ClSO3H和CF3SO3H。最优选的液体酸是CH3SO3H。
[0030]因此，本专利技术还涉及方法(P1)，所述方法(P1)为方法(P)，其中酸为固体酸。
[0031]因此，本专利技术还涉及一种方法(P1
’
)，所述方法(P1
’
)为方法(P1)，其中所述酸为离子交换树脂，所述离子交换树脂具有磺酸基团。
[0032]因此，本专利技术还涉及方法(P2)，所述方法(P2)为方法(P)，其中酸为液体酸。
[0033]因此，本专利技术还涉及一种方法(P2
’
)，所述方法(P2
’
)为方法(P2)，其中所述酸为下式(VI)的化合物：
[0034]R
‑
SO3H
ꢀꢀ
(VI)，
[0035]其中，R是C1‑
C4‑
烷基、Cl、CH3或CF3。
[0036]因此，本专利技术还涉及一种方法(P2”)，所述方法(P2”)为方法(P2)或(P2
’
)，其中酸选自CH3SO3H、ClSO3H和CF3SO3H。
[0037]因此，本专利技术还涉及一种方法(P2
”’
)，所述方法(P2
”’
)为方法(P2)、(P2
’
)或(P2
”’
)，其中液体酸为CH3SO3H。
[0038]本专利技术方法中使用的酸的用量为0.5摩尔当量(基于式(I)化合物)至高达10摩尔当量(基于式(I)化合物)。
[0039]优选地，酸的量为0.5
‑
8摩尔当量(基于式(I)化合物)。
[0040]因此，本专利技术还涉及一种方法(P3)，所述方法(P3)为方法(P)、(P1)、(P1
’
)、(P2)、(P2
’
)、(P2”)或(P2
”’
)，其中酸的用量为0.5摩尔当量(基于式(I)化合物)至高达10摩尔当量(基于式(I)化合物)。
[0041]因此，本专利技术还涉及一种方法(P3
’
)，所述方法为方法(P)、(P1)、(P1
’
)、(P2)、(P2
’
)、(P2”)或(P2
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)，其中酸的用量为0.5
‑
8摩尔当量(基于式(I)化合物)。
[0042]本专利技术的方法可以在至少一种惰性溶剂的存在下进行。合适的溶剂是极性非质子溶剂，例如CH2Cl2。
[0043]因此，本专利技术还涉及一种方法(P4)，所述方法(P4)为方法(P)、(P1)、(P1
’
)、(P2)、(P2
’
)、(P2”)、(P2
”’
)、(P3)或(P3
’
)，其中所述方法在至少一种惰性溶剂的存在下进行。
[0044]因此，本专利技术还涉及一种方法(P4
’
)，所述方法(P4
’
)为方法(P4)，其中所述方法在至少一种极性非质子溶剂中进行。
[0045]因此，本专利技术还涉及一种方法(P4”)，所述方法(P4”)为方法(P4)，其中所述方法在CH2Cl2中进行。
[0046]本专利技术的方法通常在
‑
50℃至约50℃的温度下进行。优选地，在从
‑
40℃至约40℃的温度下进行。
[0047]因此，本专利技术还涉及一种方法(P5)，所述方法(P5)为方法(P)、(P1)、(P1
’
)、(P2)、(P2
’
)、(P2”)、(P2
”’
)、(P3)、(P3
’
)、(P4)、(P4
’
)或(P4”)，其中所述方法在
‑
50℃至50℃的温度下进行。
[0048]因此，本专利技术还涉及一种方法(P5
’
)，所述方法(P5
’
)为方法(P)、(P1)、(P1
’
)、(P2)、(P2
’
)、(P2”)、(P2
”’
)、(P3)、(P本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.通过在至少一种强布朗斯特酸存在下的式(I)化合物的环化来生产式(II)化合物的方法2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述酸是固体酸。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述酸是离子交换树脂，所述离子交换树脂具有磺酸基团。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述酸是液体酸。5.根据权利要求1或4所述的方法，其中所述酸是下式(VI)的化合物R
‑
SO3H
ꢀꢀꢀꢀꢀ
(VI)，其中，R是C1‑
C4‑
烷基、Cl、CH3或CF3。6.根据权利要求1、4或5所述的方法，其中，所述酸选自CH3SO3H、ClSO3H和CF3SO3H。7.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中，所述酸的用量为0.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：法布里斯，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：