制备视黄醛的新方法技术

本发明专利技术涉及一种制备视黄醛或氢化形式视黄醛的新方法。黄醛的新方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备视黄醛的新方法
[0001]本专利技术涉及制备视黄醛(retinal)和氢化形式视黄醛的新方法。
[0002]视黄醛，也称为视黄素(retinene)、视黄醛(retinaldehyde)和维生素A醛(vitamin A aldehyd)，为下式(Ia)的化合物：
[0003][0004]也可以根据本专利技术的方法制备的特定氢化形式的视黄醛为下式 (Ib)的化合物：
[0005][0006]通过本专利技术的方法生产的化合物可以概括为下式(I)：
[0007][0008]由于C
‑
C双键，式(I)的化合物以及式(II)的化合物可以具有多种立体化学异构体，这些立体化学异构体在本申请中并未全部隐含地画出，但也包括在本专利技术的方法中。立体化学的影响对于本专利技术的方法不是关键的。
[0009]视黄醛和氢化形式(式(Ib)的化合物)可原样使用或用作有机合成中的中间体使用(即用于制备视黄醇或视黄酸)。
[0010]从Y.Shvo等人(J.Org.Chem.1998,63,5640)已知类似的脱氢，但其中获得的收率低，并且所使用的氧化剂在工业上不可行且产生化学计量量的废物。
[0011]由于视黄醛和氢化形式(特别是在维生素A合成中)的重要性，总是需要提供制备式(I)化合物的新方法。
[0012]令人惊讶的是，发现视黄醛可以通过式(II)化合物的脱氢制备：
[0013][0014]其中，R为
‑
CHO或
‑
CH2OH。
[0015]所述方法过程易于操作，并且可以提供缩短维生素A(及其衍生物)合成的可能性。
[0016]以下是由式(IIa)和(IIb)的化合物获得维生素A(乙酸酯)的路径：
[0017]由化合物(IIa)获得维生素A乙酸酯的路径
[0018][0019]由化合物(IIb)获得维生素A乙酸酯的路径
[0020][0021]从氢化形式(II
’
)、(II”)、(II
”’
)和(II
””
)开始获得维生素A乙酸酯的路径与用化合物(IIa)和式(IIb)化合物的路径类似。
[0022]本专利技术的方法在过渡金属催化剂的存在下进行。尤其是在Pd催化剂的存在下。尤
其是Pd(II)催化剂。非常合适的是Pd(OAc)2作为催化剂。
[0023]过渡金属催化剂的配体可以改变(代替OAc)。但配体在所述方法中不起主导作用。
[0024]此外，所述反应可以在空气和/或O2作为氧化剂的存在下进行。
[0025]空气和/或O2可以在过程中不断地加入或者在反应的任何合适时间点不断地加入。
[0026]因此，本专利技术涉及用于制备式(I)化合物的方法(P)：
[0027][0028]所述方法通过式(II)化合物的选择性脱氢进行，
[0029][0030]其中，R为
‑
CHO或
‑
CH2OH，且
[0031]其中，脱氢在至少一种过渡金属催化剂的存在下进行。
[0032]此外，本专利技术涉及方法(P
’
)，其为方法(P)，其中，过渡金属催化剂为Pd催化剂。
[0033]此外，本专利技术涉及方法(P”)，即方法(P)，其中，过渡金属催化剂为Pd(II)催化剂；最优选在Pd(OAc)2的存在下。
[0034]此外，本专利技术涉及方法(P
”’
)，其为方法(P)，其中，过渡金属催化剂为Pd(OAc)2。
[0035]本专利技术的方法中使用的催化剂的量可以变化。催化剂的量通常为0.01摩尔当量至最高达0.5摩尔当量(相对于式(II)化合物)。
[0036]因此，本专利技术涉及方法(P1)，其为方法(P)、(P
’
)、(P”)或(P
”’
)，其中，催化剂的量从0.01摩尔当量至最高达0.5摩尔当量(相对于式 (II)化合物)。
[0037]此外，本专利技术的方法可以在空气和/或O2的存在下进行。
[0038]因此，本专利技术涉及方法(P2)，其为方法(P)、(P
’
)、(P”)、(P
”’
)或 (P1)，其中，所述方法在空气和/或O2的存在下进行。
[0039]本专利技术的方法通常在至少一种碱的存在下进行。例如K2CO3、吡啶等。
[0040]碱的量可以变化。其通常从0.01摩尔当量至最高达0.5摩尔当量 (相对于式(II)化合物)。
[0041]因此，本专利技术涉及方法(P3)，其为方法(P)、(P
’
)、(P”)、(P
”’
)、 (P1)或(P2)，其中所述方法在至少一种碱的存在下进行。
[0042]因此，本专利技术涉及方法(P3
’
)，其为方法(P3)，其中碱为K2CO3或吡啶。
[0043]因此，本专利技术涉及方法(P3”)，其为方法(P3)或(P3
’
)，其中碱以 0.01摩尔当量至最高达0.5摩尔当量(相对于化合物式(II))的量存在。
[0044]所述反应通常在惰性溶剂中进行。溶剂通常是极性非质子溶剂，例如DMF。
[0045]因此，本专利技术涉及方法(P4)，其为方法(P)、(P
’
)、(P”)、(P
”’
)、 (P1)、(P2)、(P3)、(P3
’
)或(P3”)，其中所述方法在惰性溶剂中进行。
[0046]因此，本专利技术涉及方法(P4
’
)，其为方法(P4)，其中惰性溶剂为 DMF。
[0047]本专利技术的方法通常在升温下进行。通常，本专利技术的方法在0℃
‑ꢀ
100℃的温度下进行，优选在5℃
‑
90℃的温度下进行。
[0048]因此，本专利技术涉及方法(P5)，其为方法(P)、(P
’
)、(P”)、(P
”’
)、 (P1)、(P2)、(P3)、(P3
’
)、(P3”)、(P4)或(P4
’
)，其中所述方法在0℃
‑ꢀ
100℃的温度下进行。
[0049]因此，本专利技术涉及方法(P5
’
)，即方法(P5)，其中所述方法在 5℃
‑
90℃的温度下进行。
[0050]此外，本专利技术涉及以下新化合物：
[0051][0052]这种新化合物(7,8,11,12
‑
四氢视黄醛)可以通过A.Proszeny
á
ket al.Arch.Pharm.2007,340,625
‑
634得到的相应烯丙醇的氧化获得。
[0053]此外，本专利技术涉及下式的新化合物：
[0054][0055]这些新化合物是由起始于通过例如S.Saito,H.Yamamoto,J本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)化合物的制备方法：所述方法通过式(II)化合物的选择性脱氢进行，其中，R为
‑
CHO或
‑
CH2OH，其中，脱氢在至少一种过渡金属催化剂的存在下进行。2.根据权利要求1所述的方法，其中，过渡金属催化剂是Pd催化剂。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，过渡金属催化剂为Pd(OAc)2。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，催化剂的量为0.01摩尔当量至最高达0.5摩尔当量(相对于式(II)化合物)。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述方法在空气和/或O2的存在下进行。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述方法在至少一种碱的存在下进行。7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：维尔纳，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：