含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物制造技术

本发明专利技术提供一种含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物，包含活性成分、助溶剂、油性成分及水，该活性成分包含拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素、他氟前列素或其组合，该助溶剂为聚氧乙烯蓖麻油且含量为0.05w/v％至5w/v％，该油性成分的含量为0.02w/v％至0.2w/v％。本发明专利技术提供的含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物具有较好的安定性以及保存便利性。性。

【技术实现步骤摘要】
含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物


[0001]本专利技术涉及一种眼用组合物，特别是一种含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物。

技术介绍

[0002]拉坦前列素(Latanoprost)、曲伏前列素(Travoprost)、比马前列素(Bimatoprost)以及他氟前列素(Tafluprost)均为常见的前列腺素衍生物(prostaglandin analogues)并且具有相似的特性与作用，主要用于降低眼压以及治疗青光眼(glaucoma)等眼压(intraocular pressure)过高所引起的相关疾病。
[0003]以拉坦前列素为例，其为一种酯类前体药物(prodrug)，其施用于眼部时进能够渗入至角膜(cornea)并被酯酶水解成为具有活性的游离酸，被活化后的拉坦前列素与前列腺素F
2α
(prostaglandin F
2α
)具有相似结构而同样为F型前列腺素受体(prostaglandin F receptor)的促效剂(agonist)，因此能够提升巩膜(sclera)对于液体的渗透性并增加房水(aqueous humor)的流出，进而达到降低眼压的效果。
[0004]拉坦前列素的化学名称为Z
‑7‑
[(1R,2R,3R,5S)
‑
3,5
‑
二羟基
‑2‑
[(3R)
‑3‑
羟基
‑5‑
苯基戊基]环戊基]‑5‑
庚烯酸异丙酯，分子式为C
26
H
40
O5，分子量为432.59克/摩尔，化学结构式则如下所示：
[0005][0006]目前拉坦前列素已作为市售眼药水－的活性成分，其主要适应症为降低眼压以及治疗青光眼等。然而，由于拉坦前列素的水溶解性很低，且化学稳定性不佳而对于光或温度相当敏感，易导致拉坦前列素的含量降低而影响治疗效果，并容易产生高含量的不纯物而可能造成未知的毒性，因此，前述舒而坦眼药水于尚未开封的情况下必须在2℃至8℃的低温且避光的条件下进行冷藏运输及保存。
[0007]针对前述的问题，US 9,089,480 B2专利技术专利提出一种阴离子胶体的水包油型(oil
‑
in
‑
water)乳剂，其中包含有如拉坦前列素的前列腺素衍生物作为活性成分，并且提及相较于市售舒而坦眼药水可进一步提升所述前列腺素衍生物的稳定性。然而，虽然US 9,089,480 B2专利技术专利所提出的技术方案可使前列腺素衍生物的稳定性有所增加，但是仍容易产生较高含量的不纯物而可能造成未知的毒性，且其为不透光的乳剂，故会衍生出施用于患者眼部时造成短暂视力模糊与不适的问题。
[0008]由此可见，目前仍极需发展新的技术手段，使得以前列腺素衍生物作为活性成分的眼用组合物能够具有良好的安定性，即可于室温下进行保存而不易致使前列腺素衍生物
的含量降低及产生较高含量的不纯物，进而为患者提供一种不论是施用或者保存均相当便利且安全有效的治疗选择。

技术实现思路

[0009]鉴于现有技术所面临的缺陷，本专利技术的目的在于提供一种含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物，其包含拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素、他氟前列素或其组合作为活性成分并具有良好的安定性，即能够保存于室温而仍然保有较高含量的活性成分以及不易产生高含量的不纯物，进而具有效果稳定、安全性高且便于施用与保存的功效。
[0010]为达成前述目的，本专利技术提供一种含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物，其包含活性成分、助溶剂、油性成分以及水，其中，该活性成分包含拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素、他氟前列素或其组合，该助溶剂为聚氧乙烯蓖麻油(polyoxyethylene castor oil)，且以该含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于或等于0.05重量/体积百分比(w/v％)且小于或等于5w/v％，该油性成分的含量为大于或等于0.02w/v％且小于或等于0.2w/v％。
[0011]通过在含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物中同时包含特定种类与含量范围的助溶剂、特定含量范围的油性成分以及水的技术手段，可使该含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物得以通过形成水包油的型式，进而同时增加前列腺素衍生物的溶解性与稳定性，据此，本专利技术所提供的含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物具有良好的安定性，即能于室温条件下储存而保有较高含量的活性成分而避免疗效受到影响，也不易产生较高含量的不纯物而对人体造成毒性，同时，本专利技术提供的含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物更具有便于患者施用与保存的优点。
[0012]依据本专利技术，所述前列腺素衍生物是指与前列腺素具有相似作用的化合物，即同样能够与前列腺素受体结合并产生作用，举例而言，所述前列腺素衍生物包含拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素或他氟前列素，但不限于此。
[0013]依据本专利技术，所述聚氧乙烯蓖麻油是指通过使不同量的环氧乙烷(ethylene oxide)与蓖麻油(castor oil)或氢化蓖麻油(hydrogenated castor oil)进行反应后所得到的一系列化合物。
[0014]优选地，该助溶剂包含聚氧乙烯35蓖麻油(polyoxyl 35castor oil)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油(polyoxyl 40hydrogenated castor oil)、聚氧乙烯60氢化蓖麻油(polyoxyl 60hydrogenated castor oil)或其组合。
[0015]优选地，以该含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于或等于0.1w/v％且小于或等于5w/v％。更优选地，以该含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于或等于0.5w/v％且小于或等于5w/v％。再更优选地，以该含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于或等于0.5w/v％且小于或等于3w/v％。通过进一步控制该助溶剂的含量在特定范围中，可进一步提升该含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的安定性。
[0016]在本专利技术的一些实施例中，以该含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于1w/v％且小于或等于5w/v％。在本专利技术的另一些实施
例中，以该含有前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于1w/v％且小于或等于3w/v％。
[0017]优选地，该油性成分包含蓖麻油、中链三酸甘油酯(medium chain triglyceride，MCT)、矿物油(mineral oil)、绵羊油(lanolin oil)、大豆油(soybean oil)或其组合。更优选地，该油性成分包含蓖麻油、绵羊油、大豆油或其组合。通过进一步控制该油性成分为特定的种类选择，可进一步提升该含有前列腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物，其包含活性成分、助溶剂、油性成分以及水，其中该活性成分包含拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列素、他氟前列素或其组合，该助溶剂为聚氧乙烯蓖麻油，且以该含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于或等于0.05重量/体积百分比且小于或等于5重量/体积百分比，该油性成分的含量为大于或等于0.02重量/体积百分比且小于或等于0.2重量/体积百分比。2.根据权利要求1所述的含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物，其中该助溶剂包含聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯60氢化蓖麻油或其组合。3.根据权利要求1所述的含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物，其中以该含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于或等于0.1重量/体积百分比且小于或等于5重量/体积百分比。4.根据权利要求3所述的含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物，其中以该含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合物的总体积为基准，该助溶剂的含量为大于或等于0.5重量/体积百分比且小于或等于5重量/体积百分比。5.根据权利要求1所述的含前列腺素衍生物的眼用纳米乳剂组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑婉榕，邱柏源，吴品润，严婉萍，陈怡菁，王又正，
申请(专利权)人：温士顿医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：