一种治疗干眼症的眼用微乳及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种治疗干眼症的眼用微乳，包括以下重量百分比原材料：omega

【技术实现步骤摘要】
一种治疗干眼症的眼用微乳及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种治疗干眼症的眼用微乳及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]干眼症是因泪膜稳定性下降和眼表环境的失衡，并可伴有眼组织损伤等症状造成眼部不适的一类疾病，是最常见的眼表疾病。常见症状包括眼睛干涩、容易疲倦、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感等，病情严重者有失明的风险。泪膜是由脂质层、水液层和粘蛋白层组成，一层或多层泪膜异常时，导致泪膜不稳定。水液层异常主要是由泪液分泌减少或泪液量不足引发；脂质层异常主要是由睑板腺功能障碍或瞬目频率下降造成脂质分泌减少，引起泪液蒸发加快；粘蛋白异常主要是由上皮细胞损伤或杯状细胞损失造成粘蛋白分泌减少引发。
[0003]目前，人工泪液是治疗干眼症的主要方法，通过补充人工泪液缓解干眼症症状。临床使用频率较高的一线药物，如聚乙烯醇、甲基纤维素类、玻璃酸钠类、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸等，这些高分子多为水性材料，通过润滑眼表增加其湿润度来缓解干眼症症状；陆续上市的有通过补充脂质和水液、恢复粘蛋白和水液分泌的眼用制剂；而针对三层泪膜进行治疗的眼用制剂目前还没有问世；干眼症是一种多因素慢性疾病，但多手段联合治疗患者顺应性差，复杂型干眼症的患者不能得到较好的治疗。
[0004]相关研究也强调了炎症在干眼症中的重要作用，因为无论什么原因导致的干眼症，只要泪膜不能迅速恢复正常便可引发炎症反应，而炎症又会延长泪膜不稳定加重干眼症发病，所以炎症是干眼症发病中不可忽视的因素。
[0005]随着对干眼症的发病机制的深入理解，针对发病过程的多因素性的综合治疗越来越受到专家学者的认可。因此，对于治疗药物应考虑干眼症的发病机制及对眼部的刺激，最终选择内源性活性物质omega
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3脂肪酸、维生素A棕榈酸酯作为治疗药物。
[0006]Omega
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3脂肪酸是人体必要的不饱和脂肪酸，其参与睑板腺功能的调节从而恢复自身脂质分泌，作为自然界中的脂质，可以与泪液脂质相互作用，还因其在体内可以形成消退素而具有消退炎症的作用；Omega
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3脂肪酸的加入使得本专利技术所制备眼用制剂不必外源加入抗炎药物，减少了眼部刺激性；维生素A作为眼部内源性活性物质，对结膜、角膜、泪腺上皮细胞膜起稳定作用，维持其形态完整和功能健全，补充能逆转鳞状上皮细胞，恢复黏蛋白分泌。
[0007]Omega
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3脂肪酸和维生素A棕榈酸酯为脂溶性物质，直接使用刺激性大且生物利用度差，再加上二者对空气、热及光敏感，限制了omega
‑
3脂肪酸和维生素A棕榈酸酯的使用。
[0008]为此，能够提供一种含有omega
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3脂肪酸和维生素A棕榈酸酯的治疗干眼症的眼用微乳是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0009]有鉴于此，本专利技术提供了一种治疗干眼症的眼用微乳及其制备方法与应用，本专利技术微乳是一种整体性的补充恢复泪膜中脂质、粘蛋白和水分达到有效治疗干眼症目的的眼用制剂，并且本专利技术制备的微乳的有效性、安全性及生物利用度高，本专利技术采用内源性活性物质omega
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3脂肪酸及维生素A棕榈酸酯作用于眼部不仅能够整体性的维持泪膜稳定，而且对眼部刺激性小；本专利技术解决了omega
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3脂肪酸及维生素A棕榈酸酯溶解度低、生物利用度差及稳定性差的问题；同时本专利技术使用原位凝胶技术，以溶液状态给药后立即在眼部发生相转变形成凝胶的制剂技术，其兼有使用方便、与眼部粘膜亲和力强、滞留时间长，有利于提高患者顺应性和治疗药物生物利用度。
[0010]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0011]一种治疗干眼症的眼用微乳，包括以下重量百分比原材料：omega
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3脂肪酸0.01
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1.0％，维生素A棕榈酸酯0.01
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0.2％，玻璃酸钠0
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0.3％，乳化剂0.1
‑
12％，助乳化剂0.1
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3％，温敏型凝胶基质原料2
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30％，渗透压调节剂0
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10％，抑菌剂0.001
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0.2％，抗氧化剂0.01
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5％，余量为水。
[0012]优选的，所述omega
‑
3脂肪酸为亚麻籽油、鳕鱼肝油、鲑鱼油、鳀鱼油和金枪鱼油中的至少一种。
[0013]优选的，所述乳化剂为Tween20、Tween80、Span60、Span80、聚氧乙烯蓖麻油EL
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35、泊洛沙姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和豆磷脂中的至少一种。
[0014]本专利技术在制备微乳时选用HLB值法研究微乳的相行为，根据所要制备的微乳类型(O/W型)选择HLB值8
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18范围的非离子型乳化剂；乳化剂的选择应考虑能增加药物溶解度及具有较好的乳化效果；本专利技术优选聚氧乙烯蓖麻油EL
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35作为微乳系统中乳化剂。
[0015]优选的，所述助乳化剂为甘油、丙二醇、PEG400和无水乙醇中的至少一种。
[0016]助乳化剂能够降低油水界面张力，协助乳化剂更好的乳化形成微乳；相比于其他助乳化剂，甘油不仅刺激性小，而且能够协助乳化剂形成较大的微乳面积，固优选甘油为助乳化剂。
[0017]优选的，所述mega
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3脂肪酸和所述维生素A棕榈酸酯质量之和与所述乳化剂和所述助乳化剂质量之和的比例为1:9
‑
9:1。
[0018]优选的，所述乳化剂和所述助乳化剂的质量比为1:2
‑
4:1。
[0019]优选的，所述凝胶基质原料为壳聚糖、甘油磷酸、聚乙二醇共段物、泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中的至少一种；
[0020]渗透压调节剂为甘露醇、山梨醇和氯化钠中的至少一种；
[0021]抑菌剂为苯扎溴铵、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和三氯叔丁醇中的至少一种；
[0022]抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物中的至少一种。
[0023]一种治疗干眼症的眼用微乳得制备方法，具体包括以下步骤：
[0024](1)按质量百分比称取原材料：omega
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3脂肪酸、维生素A棕榈酸酯、玻璃酸钠、乳化剂、助乳化剂、温敏型凝胶基质原料、渗透压调节剂、抑菌剂、抗氧化剂和水；
[0025](2)将所述omega
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3脂肪酸和所述维生素A棕榈酸酯溶解在混合均匀的所述乳化剂
和所述助乳化剂的混合液中，即得油相；
[0026](3)将1
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10％水加入所述油相中乳化后得到微乳相；
[0027](4)将所述溶解温敏型凝胶基质原料、所述渗透压本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗干眼症的眼用微乳，其特征在于，包括以下重量百分比原材料：omega
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3脂肪酸0.01
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1.0％，维生素A棕榈酸酯0.01
‑
0.2％，玻璃酸钠0
‑
0.3％，乳化剂0.1
‑
12％，助乳化剂0.1
‑
3％，温敏型凝胶基质原料2
‑
30％，渗透压调节剂0
‑
10％，抑菌剂0.001
‑
0.2％，抗氧化剂0.01
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5％，余量为水。2.根据权利要求1所述的一种治疗干眼症的眼用微乳，其特征在于，所述omega
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3脂肪酸为亚麻籽油、鳕鱼肝油、鲑鱼油、鳀鱼油和金枪鱼油中的至少一种。3.根据权利要求1所述的一种治疗干眼症的眼用微乳，其特征在于，所述乳化剂为Tween20、Tween80、Span60、Span80、聚氧乙烯蓖麻油EL
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35、泊洛沙姆、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和豆磷脂中的至少一种。4.根据权利要求1所述的一种治疗干眼症的眼用微乳，其特征在于，所述助乳化剂为甘油、丙二醇、PEG400和无水乙醇中的至少一种。5.根据权利要求1所述的一种治疗干眼症的眼用微乳，其特征在于，所述omega
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3脂肪酸和所述维生素A棕榈酸酯质量之和与所述乳化剂和所述助乳化剂质量之和的比例为1:9
‑
9:1。6.根据权利要求1所述的一种治疗干眼症的眼用微乳，其特征在于，所述乳化剂和所述助乳化剂的质量比为1:2
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4:1。7.根据权利要求1所述的一种治疗干眼症的眼用微乳，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳华，陈建华，赵钰萌，王伏军，杨嘉玉，朱溶月，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：