PI3K抑制剂LY294002在制备卵巢功能保护药物方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种PI3K抑制剂LY294002在制备卵巢功能保护药物方面的应用，属于生物学和药学技术领域。本发明专利技术研究发现，PI3K抑制剂LY294002可以保护由各种因素所致氧化应激和炎症造成的卵巢功能损伤，其在修复卵巢损伤和/或对抗延缓卵巢衰老和/或改善卵巢储备功能和/或重建卵巢功能等方面发挥重要作用。能和/或重建卵巢功能等方面发挥重要作用。能和/或重建卵巢功能等方面发挥重要作用。

【技术实现步骤摘要】
PI3K抑制剂LY294002在制备卵巢功能保护药物方面的应用


[0001]本专利技术属于生物学和药学领域，具体地指一种PI3K抑制剂LY294002在制备卵巢功能保护药物方面的应用。

技术介绍

[0002]卵巢功能损伤是导致女性生育力和生殖质量下降的重要原因，是关系到每一位女性自身及下一代健康的关键问题。目前影响女性卵巢功能的因素包括年龄、遗传、免疫、医源性、感染性、环境、行为学、社会心理等多种因素。探索卵巢功能保护的药物更为至关重要。其中氧化应激和炎症导致的卵巢损伤在临床常见且急需得到改善。
[0003]细胞内活性氧(reactive oxide species, ROS)水平升高引起的氧化应激是导致卵巢损伤的重要因素。年龄的增加、医源性损伤、微生物感染、外来分子刺激等均会ROS在卵巢的累积。卵巢细胞内ROS的产生量超过机体的清除能力时，ROS就会累积，进而攻击生物大分子和细胞器，导致卵巢细胞DNA、蛋白质、脂质和碳水化合物发生不同程度的氧化应激反应。同时，氧化应激的过度积累会导致炎症反应，且氧化应激和炎症存在相互伴随、相互促进的关系，进而介导卵巢功能损伤及卵巢衰老的发生和发展。因此，针对氧化应激和炎症性卵巢损伤的保护具有重要意义。
[0004]目前用于卵巢功能保护措施主要有胚胎、卵母细胞和卵巢组织冻存等。但这些措施多为有创操作，且主要适用于放化疗过程中生育力的保护。临床上暂无针对其他因素所致氧化应激和炎症性卵巢损伤的保护。而药物性防治策略具有很大潜力，但新药的研发耗时费力，从老药中寻找潜在药物成为趋势。
[0005]PI3K可分为3类，其结构与功能各异。其中研究最为广泛的是I类PI3K，此类PI3K为异源二聚体，有一个调节亚基和一个催化亚基组成。调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白作用。催化亚基有4中，及p110α、β、γ、δ，其中δ仅限于白细胞，其余则广泛分布于各种细胞中。PI3K信号通路在维持细胞生长、存活和新陈代谢，以及维持基因组完整性方面发挥着重要作用。PI3K抑制剂种类繁多，而关于LY294002的报道较少，尤其是还未有将其与卵巢衰老和卵巢损伤相结合的报道。

技术实现思路

[0006]针对上述现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种PI3K抑制剂LY294002在制备卵巢功能保护药物方面的应用。本专利技术研究发现PI3K抑制剂LY294002可以保护由各种因素所致氧化应激和炎症造成的卵巢功能损伤，其在修复卵巢损伤和/或对抗延缓卵巢衰老和/或改善卵巢储备功能和/或重建卵巢功能等方面发挥重要作用。
[0007]为达到上述目的，本专利技术通过下述技术方案实现：
[0008]本专利技术提供一种PI3K抑制剂LY294002在制备卵巢功能保护药物方面的应用。
[0009]优选地，所述卵巢功能保护包括防止卵巢损伤和/或对抗卵巢衰老。
[0010]进一步地，所述卵巢衰老为遗传、环境、行为学、感染或免疫导致的卵巢衰老。
[0011]进一步地，所述卵巢损伤为遗传、环境、行为学、感染或免疫导致的卵巢损伤。
[0012]进一步地，所述卵巢损伤和所述卵巢衰老均为氧化应激和炎症所致。
[0013]优选地，所述PI3K抑制剂LY294002在卵巢功能保护中用于：抑制卵巢损伤过程中的卵泡数量下降，和/或，抑制雌、孕激素分泌降低。
[0014]优选地，所述药物的剂型为注射型。
[0015]本专利技术与现有技术相比，具有如下优点及有益效果：
[0016]本专利技术具体通过体外探讨LY294002对半乳糖(D
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gal)诱导的氧化应激和炎症性卵巢细胞损伤的改善作用；并利用D
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gal诱导的卵巢衰老小鼠模型，探究LY294002的生物安全性和对卵巢损伤的保护作用，包括小鼠健康状况、卵巢内分泌功能、卵巢储备、生育能力等检测。研究发现，在D
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gal处理前后经过LY294002干预的小鼠相较于未经LY294002干预的小鼠而言，卵巢损伤得到有效缓解，表现为动情周期改善；卵巢储备功能指标AMH增加，FSH下降；始基卵泡数量增加，闭锁卵泡数量下降；怀孕率增加且产仔数量增加。本专利技术提出通过LY294002干预减轻D
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gal诱导的氧化应激和炎症性卵巢功能损伤，这对于卵巢功能的保护具有重要意义。
附图说明
[0017]图1为体外氧化应激和炎症性卵巢细胞损伤模型的构建图；其中，图1A为不同浓度D
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gal干预COV434细胞48小时后的CCK8检测，图1B为不同浓度D
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gal干预COV434细胞48小时后的β
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gal染色，图1C为β
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gal染色统计计数，图1D为RT
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PCR检测细胞内氧化应激和炎症衰老指标的变化。
[0018]图2为体外细胞实验探讨LY294002对氧化应激和炎症性卵巢细胞损伤的改善作用图；其中，图2A为LY294002和D
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gal共同干预细胞后通过RT
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PCR和WB检测COV434细胞内抗氧化酶的表达变化，图2B为COV434细胞的总抗氧化能力检测，图2C为COV434细胞的MDA含量检测，图2D为LY294002干预COV434细胞后RT
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PCR和WB检测炎症和衰老因子的表达，图2E为β
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gal染色和统计分析。
[0019]图3为LY294002干预氧化应激和炎症性卵巢功能损伤小鼠模型后一般状况和安全性评估图；其中，图3A为小鼠体重曲线，图3B为LY294002干预小鼠后各脏器大体观，图3C为小鼠各脏器指数，其中，图3C1为心脏指数、图3C2为肝脏指数、图3C3为脾脏指数、图3C4为肺指数、图3C5为肾脏指数和图3C6为子宫指数。
[0020]图4为LY294002干预氧化应激和炎症性卵巢功能损伤小鼠模型后卵巢内分泌功能检测图；其中，图4A为各组动情周期规律与不规律比例，图4B为各组小鼠血清FSH水平，图4C为各组小鼠血清E2水平，图4D为各组小鼠血清AMH水平。
[0021]图5为LY294002干预氧化应激和炎症性卵巢功能损伤小鼠模型后卵巢储备检测图；其中，图5A为各组卵巢指数的变化，图5B为各组卵泡计数结果；PMF：始基卵泡；PF：初级卵泡；SF：次级卵泡；ANF：窦状卵泡；ATF：闭锁卵泡；CL：黄体。
[0022]图6为LY294002干预氧化应激和炎症性卵巢功能损伤小鼠模型后生育能力检测图；其中，图6A为怀孕率统计，图6B为平均每窝产仔数统计，图6C为后代乳鼠出生体重，6D为后代乳鼠雌雄比统计。
具体实施方式
[0023]以下结合附图、实施例和实验例对本专利技术作进一步的详细描述。当然，本专利技术的保护范围并不限于下述实施例。本领域专业技术人员能够理解，在不背离本专利技术精神的前提下，可以对本专利技术进行各种变化和修饰。本专利技术对实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PI3K抑制剂LY294002在制备卵巢功能保护药物方面的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述卵巢功能保护包括防止卵巢损伤和/或对抗卵巢衰老。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述卵巢衰老为遗传、环境、行为学、感染或免疫导致的卵巢衰老。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述卵巢损伤为遗传、环境、行为学、感染或免疫...

【专利技术属性】
技术研发人员：王世宣，吴梦，唐维成，戴俊，陈颖，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：