【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
,涉及一系列的康普立停(Combretastatin) A4衍生物及其制备方法，及其在制备微管蛋白抑制剂中的用途。
技术介绍
Combretastatins系列化合物最初是从南非Combretum caffrum树干中提取分离得到的。它具有抗肿瘤活性，可以直接作用于内皮细胞，诱导增殖的内皮细胞凋亡，从而抑制肿瘤新生血管的生成，达到消灭肿瘤的目的。Combretastatins系列化合物具有顺式1,2-二苯乙烯结构。其中combretastatin A_4[CA_4,康普立停,顺式-1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2-(3'-羟基-4'-甲氧基)苯基乙烯]具有最强的抑制微管聚合作用(PettitG R, etal. J. Med. Chem(1995) 38 1666-1672)。最近，由于CA-4作为肿瘤血管靶向试剂，显示出其阻断肿瘤血管的优良特性(Thorpe PE. Clin Cancer Res. 2004Jan 15，10 (2) : 415-27 ;West CM, Price P.Anticancer Drugs. 2004 Mar,15 (3):179-87 ；Young SL,ChaplinDJ. Expert Opin Investig Drugs. 2004Sep，13 (9) : 1171-82.)。美国 Oxigene, Inc.公司用CA-4作为抗肿瘤新药，已进入III期临床研究。1997年日本味之素株式会社(AjinomotoCo. )T. Hatanaka等人发现把CA-4的3'位的羟基改造成氨基...
【技术保护点】
一种含有下面通式（Ⅰ）表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1独立地选自C1?C3的烷基，卤代烷基；R2独立地选自氢，甲基，乙基，卤素；R3是可被任意取代的含有一个或多个杂原子的杂环或杂环烷基，其中至少有一个杂原子为N。FDA00002729489900011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种含有下面通式(I )表示的化合物或其药学上可接受的盐2.根据权利要求1所述的化合物，具有下面通式II(a)或II (b)3.根据权利要求2所示化合物，其中R1是甲基，乙基，二氟甲基，2，2，2-三氟乙基；R2是氢*，氟，甲基，乙基；R4是氣，甲基，乙基，氣甲基，环己基，苯基，卩比淀基，唾吩基，咲喃基，卩比略基，喊淀基，四氢呋喃基，哌嗪基，乙酰基，叔丁氧羰基；R5独立地选自氢，氟，氯，溴，碘，甲基，乙基，异丙基，环丙基，甲氧基，乙氧基，轻基，巯基，氨基，硝基，氰基，胺甲酰基。4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述的化合物优选自(Z)-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基_4_乙氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶-4-甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基-4- 二氟甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基-4-三氟乙氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (N-羟甲基哌啶_4_甲酰基)氨基-4-甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)-2-(3-(2-吡咯基哌啶-4-甲酰基))氨基_4_甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(吡啶-3-甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙烯；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(2-乙酰氨基吡啶_5_甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (2-三氟甲基吡啶_5_甲酰基))氨基_4_甲氧基苯基)乙稀;(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(2-氟吡啶-5-甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基) 乙烯；(Z)-1-氟-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀;(Z)-1-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀。5.根据权利要求1-4所述的化合物在药学上可接受的盐，或含至少一个碱性成盐基团，与其成盐的酸可以是药学上常用的无机酸或有机酸，包括无机酸盐酸、硫酸、磷酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：王建平，王建国，
申请(专利权)人：浙江大德药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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