一种合成双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的工艺方法技术

本发明专利技术涉及一种非水酸碱指示剂-双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的制备方法，包括：1-萘酚卤化试剂作用下生成4-卤-1-萘酚；经过和硅试剂或甲基化试剂或3，4-二氢-2H-吡喃的反应生成4位卤代1位保护的萘酚；4位卤代1位保护的萘酚3引发剂或热引发得到相应的格式试剂或在正丁基锂的作用下形成有机锂试剂；该格式试剂或有机锂试剂和苯甲酸甲酯(乙酯)的作用下形成有保护基的双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇；在脱保护基试剂的作用下得到双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇。该方法起始原料易得，反应步骤短，成本低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
—种合成双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的工艺方法
本专利技术属分析化学领域，特别是涉及一种非水酸碱指示剂-双(4-羟基-1-萘基) 苯甲醇的制备方法。
技术介绍
双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇是一种酸碱指示剂其显色范围为橙色(pH 8. 5)_青绿色(pH 9.8)，广泛用于有机分析化学，在非水条件下应用于通用的检测显得尤为重要(Posgay-Kovacs, E ；Pharmazie(1974),29(4), 277-80),又如 Yoshida, Shigeru ；0da, Kayoko和Hirose, Shingo报道互补三色比色法用双(4_轻基_1_萘基)苯甲醇做非水滴定显色剂(Yakugaku Zasshi (1982)，102 (5)，440-6);日本专利(JP 57048905A 19820320) 和德国专利(DE 2953574A119810319)有报道用双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇为显色剂用于化妆品；特别重要的是应用于生化研究，如Vermeulen, Nicolaas Marthinus Johannes 等人用双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇等非水显色剂为底物研究过氧化酶关联的免疫试验 (W09006372A1)。

【技术保护点】
一种合成双(4?羟基?1?萘基)苯甲醇的工艺方法，包括：(1)1?萘酚溶解在乙腈或四氯化碳溶液中，在卤化试剂NCS或NBS或NIS的作用下进行萘酚4位上的卤化，反应完成后体系中加入水，经过滤得到4?卤?1?萘酚的固体2。初品经石油醚或正己烷或正戊烷打浆，洗涤后得到针状纯品。(2)4?卤?1?萘酚在碱的作用下保护1位上的羟基。硅保护试剂为TMSCl，TESCl或TBSCl，所用碱为咪唑；甲基保护试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷，所用催化剂为碱如氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，DIPEA，吡啶等；THP保护试剂为3，4?二氢?2H?吡喃，所用催化剂为硫酸或对甲基苯磺酸吡啶盐，溶剂为二氯甲烷。反应完成后加水淬灭，用乙酸乙酯来萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓缩得到初品。初品经柱层析，洗涤剂为石油醚或正己烷或正戊烷，得到4位卤代1位保护的萘酚3。(3)4位卤代1位保护的萘酚3在条件1)或2)条件下活化分别得到相应的格式试剂或锂试剂1)在无水四氢呋喃或无水乙醚或2?甲基四氢呋喃为溶剂条件下，和镁屑在加单质碘引发或热引发或诸如异丙基溴化镁，异丙基氯化镁，乙基溴化镁等其他格式试剂引发，生成格式试剂4。直接用于下步反应。2)在无水四氢呋喃或无水乙醚中，降温至?78℃～?60℃条件下加入正丁基锂的正己烷溶液，生成有机锂试剂4。直接用于下步反应。(4)将苯甲酸甲酯(乙酯)的溶液直接滴加入第三步获得格式试剂或锂试剂的溶液，滴加完毕后，保温1小时，随后逐渐升温至室温，继续搅拌过夜反应完成后加入稀盐酸或氯化铵水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到中间体5的初品，无需纯化直接用于下一步反应。(5)将第四步得到的初产品，经脱保护基得到双(4?羟基?1?萘基)苯甲醇的初品。初品经石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂打浆，过滤，干燥得到双(4?羟基?1?萘基)苯甲醇6。...

【技术特征摘要】
1.一种合成双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的工艺方法，包括(1)1-萘酚溶解在乙腈或四氯化碳溶液中，在卤化试剂NCS或NBS或NIS的作用下进行萘酚4位上的卤化，反应完成后体系中加入水，经过滤得到4-卤-1-萘酚的固体2。初品经石油醚或正己烷或正戊烷打浆，洗涤后得到针状纯品。(2)4-卤-1-萘酚在碱的作用下保护I位上的羟基。硅保护试剂为TMSC1，TESCl或 TBSC1，所用碱为咪唑；甲基保护试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷，所用催化剂为碱如氢氧化钠， 氢氧化钾，三乙胺，DIPEA，吡啶等；THP保护试剂为3，4- 二氢-2H-吡喃，所用催化剂为硫酸或对甲基苯磺酸吡啶盐，溶剂为二氯甲烷。反应完成后加水淬灭，用乙酸乙酯来萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓缩得到初品。初品经柱层析，洗涤剂为石油醚或正己烷或正戊烷，得到4位卤代I位保护的萘酚3。(3)4位卤代I位保护的萘酚3在条件I)或2)条件下活化分别得到相应的格式试剂或锂试剂1)在无水四氢呋喃或无水乙醚或2-甲基四氢呋喃为溶剂条件下，和镁屑在加单质碘引发或热引发或诸如异丙基溴化镁，异丙基氯化镁，乙基溴化镁等其他格式试剂引发，生成格式试剂4。直接用于下步反应。2)在无水四氢呋喃或无水乙醚中，降温至_78°C _60°C条件下加入正丁基锂的正己烷溶液，生成有机锂试剂4。直接用于下步反应。(4)将苯甲酸甲酯(乙酯)的溶液直接滴加入第三步获得格式试剂或锂试剂的溶液，滴加完毕后，保温I小时，随后逐渐升温至室温，继续搅拌过夜反应完成后加入稀盐酸或氯化铵水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到中间体5的初品，无需纯化直接用于下一步反应。(5)将第四步得到的初产品，经脱保护基得到双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的初品。初品经石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂打浆，过滤，干燥得到双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇6。2.根据权利要求1所述的一种合成双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的工艺方法，其特征在于所述步骤⑴中的1-萘酚与卤化试剂如NCS或NBS或NIS的物质的量之比为1:1 I 1. 15，溶剂为乙腈，反应温度为室温 40°C，加料方式为卤化试剂分批加入，反应时间为3-6小时，纯化方法为石油醚或正己烷或正戊烷打浆洗涤，干燥方式为真空干燥。3.根据权利要求1所述的一种合成双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的工艺方法，其特征在于所述步骤(2)中的4-卤-1-萘酚保护基为TMS，TES或TBS等硅烷保护基，或为甲基或为THP。1)硅基保护试剂为TMSC1，TESCl或TBSC1，所用碱为咪唑，4-卤-1-萘酚与硅基保护试剂以及咪唑的物质的量之比为1:1 3. 5 1. 5 10.0，所用溶剂为4A分子筛处理过的干燥DMF，反应温度为室温至50°C，并在反应过程中采用惰性气体保护如氩气、氮气等；2)甲基保护试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋绍兴，崇东升，邹增龙，顾扬，
申请(专利权)人：苏州百灵威超精细材料有限公司，
类型：发明
国别省市：