【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及荧光染料合成，具体涉及3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物及其制备方法。
技术介绍
1、荧光染料可对蛋白质、核酸和聚糖等其他结构进行染色，即便钙离子等非生物物质也可以检测出来。利用荧光物质与相应抗体或抗原发生特异性结合后，可对待测物进行定位、定性和定量的分析，此方法具有高度特异性、敏感性和直观性，是一种免疫标记技术。
2、香豆素（coumarin）是一类具有苯并吡喃酮结构的荧光染料，它是一大类存在于植物界中的香豆素类化合物的母核。香豆素在紫外光照射下，常显蓝色荧光（emission range~410 to 470 nm），常常作为多色荧光靶标实验中蓝光染料。在7-位引入推电子基团（比如氨基）后，可使荧光加强；在3- or 4-位引入拉电子基团（比如羧酸基）后也能增强荧光。香豆素本身荧光较弱，引入这些基团后增加了分子内电荷转移（intranolecular chargetransfer）机率，荧光增强，即使在可见光下，也能观察到荧光。另外，在3- or 4-位引入官能团也可以控制香豆素荧光的激发波长和发射波长，调节荧光颜色，比如，coumarin 6和coumarin 545可以发绿色荧光。香豆素具有荧光量子产率高、光物理和光化学性可调、光稳定性好、生物相容性好、合成简单且结构易修饰等优点。
3、羰基也是有机化学中一类常见的活性基团，其具有良好的反应活性，从而可以作为起始基团而转化成多种其它基团，因此如何在香豆素结构上引入羰基尤其是芳羰基(也即芳基酮)，也是目前研究的一个方向。但迄今为止，此类报
4、3-芳甲酰基香豆素衍生物作为3位含羰基的香豆素衍生物中的重要类别，其化学合成与生物活性研究近年来受到重视。目前，3-芳甲酰基香豆素衍生物的合成通常采用香豆素与苯甲酰氯在胺基锌和胺基镁碱条件下反应(wunderlich s h,rohbogner c j,unsinn a,et al.scaleable preparation of functionalized organometallics viadirected ortho metalation using mg-and zn-amide bases[j].org.process res dev,2010,14(2):339-345.)，或使用邻羟基苯甲醛与α-芳基烯酮二硫缩醛(akdtas)在催化量的哌啶作用下在thf中回流得到(prakash rao h s,sivakumar s.condensation ofα-aroylketene dithioacetals and 2-hydroxyaryl akdehydes results in facilesynthesis of a combinatorial library of 3-aroylcoumarins[j].j org chem,2006,71(23):8715-8723.)，但是这些方法需要条件相对比较苛刻、原料复杂，缺乏经济性和实用性。文献“wang h,zhou s l,guo l n,et al.diacylation of coumarins by silver-catalyzed decarboxylative cross-coupling[j].tetrahedron,2015,71(4):630-636.”以agno3为催化剂，k2s2o8为氧化剂，香豆素与羰基酸反应得到3-芳甲酰基香豆素衍生物和3，4-二芳甲酰基香豆素衍生物。文献“yan k l,yang d s,wei w,et al.silver-mediatedradical cyclization of alkynoates andα-keto acids leading to coumarins viacascade double c-c bond formation[j].j org chem, 2015, 80(3): 1550-1556.”以ag2co3为催化剂，k2s2o8为氧化剂，以炔酯为原料，与羰基酸通过自由基反应得到3-芳甲酰基香豆 素衍生物。但是这些合成方法以价格较贵的羰基酸为原料，或使用不易得到的反应前体。因此，急需探索一种步骤简单，条件温和，收率较高的3-芳甲酰基香豆素衍生物的合成方法。
技术实现思路
1、鉴于上述现有技术中存在的问题，本专利技术开发了一种3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物及其制备方法，以及采用该中间体化合物制备3-芳甲酰基香豆素类化合物，该制备方法具有原料易得，成本低廉，易于工业化大生产，具有高产率和高纯度的优点。
2、本专利技术所要解决的技术问题之一是提供一种3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，包括步骤（1）在惰性气体环境下，化合物1与化合物2米氏酸，化合物3三氟乙酸酐在第一反应溶剂中，在金属催化剂作用下，反应温度为0～50℃反应，反应完全后得到化合物4，其反应式如下所示：
3、式中，r1，r2，r3和r4分别独立选自氢、甲基、乙基、c3-c8烷基、苯基、二乙氨基、二甲氨基、甲氧基或乙氧基。
4、在本专利技术的一较佳实施例中，上述第一反应溶剂是二氯乙烷，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙腈，乙酸甲酯，丙酮，丁酮，乙酸异丙酯，乙酸丁酯，乙二醇二乙醚，乙二醇二甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，氯苯，硝基苯或邻二氯苯中的一种或者多种。
5、在本专利技术的一较佳实施例中，上述第金属催化剂是三氟乙酸钠，三氟乙酸钾，三氟乙酸锂，三氟乙酸铯或三氟乙酸镁中的一种或者多种。
6、在本专利技术的一较佳实施例中，上述第化合物1，化合物2米氏酸和化合物3三氟乙酸酐的物质的量比为1: 1～5: 1～10。
7、在本专利技术的一较佳实施例中，上述第金属催化剂与化合物1的物质的量比为0.0001～0.2：1。
8、本专利技术所要解决的技术问题之二是提供3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法所制备的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物，其结构式如化合物4所示：
9、式中，r1，r2，r3和r4分别独立选自氢、甲基、乙基、c3-c8烷基、苯基、二乙氨基、二甲氨基、甲氧基或乙氧基。
10、本专利技术所要解决的技术问题之三是提供上述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物制备3-芳甲酰基香豆素类化合物的方法，还包括步骤（2）化合物4与化合物5在第二反应溶剂中，催化剂作用下，反应温度为-20～200℃反应，反应完全后得到化合物6 3-芳甲酰基香豆素类化合物，其反应式如下所：
11、式中，r1，r2，r3和r4分别独立选自氢、甲基、乙基、c3-c8烷基、苯基、二乙氨基、二甲氨基、甲氧基或乙氧基，ar选自2-噻吩基、苯基、2-呋喃基、2-萘基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-二甲胺基苯基。
12、在本专利技术的一较佳实施例中，上述第的第二反应溶剂为二氯乙烷，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙腈，乙酸甲酯，丙酮，丁酮，乙酸异丙酯，乙酸丁酯，乙二醇二乙醚，乙二醇二本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤（1）在惰性气体环境下，化合物1与化合物2米氏酸，化合物3三氟乙酸酐在第一反应溶剂中，在金属催化剂作用下，反应温度为0～50℃反应，反应完全后得到化合物4，其反应式如下所示：
2.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂是二氯乙烷，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙腈，乙酸甲酯，丙酮，丁酮，乙酸异丙酯，乙酸丁酯，乙二醇二乙醚，乙二醇二甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，氯苯，硝基苯或邻二氯苯中的一种或者多种。
3.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述金属催化剂是三氟乙酸钠，三氟乙酸钾，三氟乙酸锂，三氟乙酸铯或三氟乙酸镁中的一种或者多种。
4.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物1，化合物2米氏酸和化合物3三氟乙酸酐的物质的量比为1: 1～5: 1～10。
5.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，
6.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法所制备的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物，其特征在于，其结构式如化合物4所示：
7.根据权利要求6所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物制备3-芳甲酰基香豆素类化合物的方法，其特征在于，还包括步骤（2）化合物4与化合物5在第二反应溶剂中，催化剂作用下，反应温度为-20～200℃反应，反应完全后得到化合物6 3-芳甲酰基香豆素类化合物，其反应式如下所：
8.根据权利要求7所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物制备3-芳甲酰基香豆素类化合物的方法，其特征在于，所述的第二反应溶剂为二氯乙烷，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙腈，乙酸甲酯，丙酮，丁酮，乙酸异丙酯，乙酸丁酯，乙二醇二乙醚，乙二醇二甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃或二氧六环中的一种或者多种。
9.根据权利要求7所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物制备3-芳甲酰基香豆素类化合物的方法，其特征在于，所述催化剂是甲磺酸，三氟甲磺酸，对硝基苯磺酸，邻硝基苯磺酸，苯磺酸或对甲基苯磺酸中的一种或多种。
10.根据权利要求7所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物制备3-芳甲酰基香豆素类化合物的方法，其特征在于，所述催化剂与化合物4的物质的量比为0.0001～0.2：1。
...【技术特征摘要】
1.一种3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤（1）在惰性气体环境下，化合物1与化合物2米氏酸，化合物3三氟乙酸酐在第一反应溶剂中，在金属催化剂作用下，反应温度为0～50℃反应，反应完全后得到化合物4，其反应式如下所示：
2.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂是二氯乙烷，乙酸乙酯，二氯甲烷，乙腈，乙酸甲酯，丙酮，丁酮，乙酸异丙酯，乙酸丁酯，乙二醇二乙醚，乙二醇二甲醚，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，二氧六环，氯苯，硝基苯或邻二氯苯中的一种或者多种。
3.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述金属催化剂是三氟乙酸钠，三氟乙酸钾，三氟乙酸锂，三氟乙酸铯或三氟乙酸镁中的一种或者多种。
4.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物1，化合物2米氏酸和化合物3三氟乙酸酐的物质的量比为1: 1～5: 1～10。
5.根据权利要求1所述的3-芳甲酰基香豆素类中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述金属催化剂与化合物1的物质的量比为0.0001～0.2：1。
6.根据权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：龙韬，陈丕证，邹增龙，
申请(专利权)人：苏州百灵威超精细材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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