【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及放射性药物化学与核医学，具体地说，涉及放射性三氮唑并嘧啶基衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、腺苷a2a受体是一种分布在神经元及胶质细胞上的g蛋白偶联受体，与内源性神经调质腺苷具有较强的亲和力。由410个氨基酸构成，其氨基酸序列在哺乳动物中具有高度同源性。在中枢神经系统中，腺苷a2a受体在纹状体神经元中高表达，在海马体、大脑皮质和神经胶质等其他类型的神经元中较少表达。腺苷a2a受体与多巴胺d2受体在纹状体中型多刺神经元中共定位，共同调节机体动力和运动过程。因此，腺苷a2a受体成为治疗帕金森病运动和非运动症状的主要非多巴胺能的重要靶点。腺苷a2a受体对调节突触可塑性、认知、运动活动、神经炎症和细胞死亡等正常和异常大脑功能起关键作用，还参与谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱，多巴胺等各种神经递质的释放。因此，a2a受体成为阿尔茨海默病、脑创伤、亨廷顿病、抑郁等脑重大疾病的重要治疗靶点。与正常生理功能不同，当处于肿瘤乏氧的环境下，cd39和cd73高表达、atp水解增加进而导致腺苷的水平大大增加。腺苷与a2a受体结合抑制了免疫细胞的免疫反应，进而导致肿瘤细胞在肿瘤微环境中的免疫逃逸(frontimmunol.2022；13:837230)(biochim biophys acta.2011；1808(5):1400-1412)。因此，a2a受体已成为极具潜力的肿瘤免疫治疗新兴靶标。基于a2a受体在中枢神经系统疾病和肿瘤中的重要作用，一系列靶向a2a受体显像剂被开发，如：[11c]tmsx、[11c]sch442416、
技术实现思路
1、为了实现上述目的，本专利技术提供了一种三氮唑并嘧啶基衍生物，本专利技术在三氮唑并嘧啶基衍生物的基础上通过骨架跃迁，得到药代动力学快、可应用于肿瘤诊断的靶向a2a受体的新型pet探针。该探针克服以往药代动力学慢等不利因素，可以应用于全身a2a受体相关的脑疾病和肿瘤的诊断及疗效评估。
2、优选的，所述衍生物具有式i所示结构：
3、
4、其中，r为h或者d，r1为19f或者18f。
5、本专利技术还提供一种式i化合物的制备方法，所述方法包含以下步骤：使用含活化基的标记前体，经过放射性标记得到式i的化合物，所述标记前体具有式ii所示结构：
6、
7、其中，r为h或者d，r2为离去基团，优选为ots或oms。
8、本专利技术还提供一种药物组合物，所述药物组合物包含第一方面所述的放射性三氮唑并嘧啶基衍生物。
9、本专利技术还提供一种检测试剂盒，所述检测试剂盒中包括第一方面所述的放射性三氮唑并嘧啶基衍生物。
10、本专利技术还提供了所述的药物组合物，或，所述的检测试剂盒在疾病的成像显示剂中的应用。
11、优选的，所述疾病包括与a2a受体相关的疾病。
12、优选的，所述疾病为帕金森病、亨廷顿病、卒中、乳腺癌、卒中或前列腺癌。
13、优选的，
14、当r为19f，所述应用为制备放射性三氮唑并嘧啶基衍生物的对照物或比对物。
15、本专利技术的上述技术方案的有益效果如下：
16、本专利技术提供一类高亲和放射性三氮唑并嘧啶基衍生物。该类化合物属于诊断a2a受体相关疾病的全新化合物，所述衍生物制备所得到的靶向a2a受体的显像，与已报道的靶向a2a受体放射性药物相比，本专利技术的放射性化合物在脑内可以快速达到平衡，进而有利于a2a受体的快速定量和定性。本专利技术的化合物不仅可以应用于a2a受体相关的脑疾病的诊断也可以应用于a2a受体高表达肿瘤的诊断和疗效评估。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种放射性三氮唑并嘧啶基衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式I所示结构：
2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，
3.一种如权利要求1或2所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：使用含活化基的标记前体，经过放射性18F离子反应得到所述衍生物，所述标记前体具有式II所示结构：
4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1或2所述的衍生物。
5.一种检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒中包括权利要求1或2所述的衍生物。
6.权利要求4所述的药物组合物，或，权利要求5所述的检测试剂盒在疾病成像显示剂中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病包括与A2A受体相关的疾病。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述疾病为帕金森病、亨廷顿病、卒中、乳腺癌、卒中或前列腺癌。
【技术特征摘要】
1.一种放射性三氮唑并嘧啶基衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式i所示结构：
2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，
3.一种如权利要求1或2所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：使用含活化基的标记前体，经过放射性18f离子反应得到所述衍生物，所述标记前体具有式ii所示结构：
4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1或2所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴泽辉，刘亚静，程雪波，陈华龙，杨庭钰，
申请(专利权)人：北京脑重大疾病研究院，
类型：发明
国别省市：
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