一种25-羟基胆固醇的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种25-羟基胆固醇的合成方法，所述的合成方法为：以24-脱氢胆固醇衍生物为原料，在催化下与含羟基试剂在有机溶剂中通过加成反应再经水解后分离得到25-羟基胆固醇。本发明专利技术通过采用水、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、对甲基苯甲酸等含羟基试剂代替现有技术中常用的Cr试剂、Hg试剂、多氟代丙酮等剧毒试剂，原料简单易得、对环境影响小，操作和后处理方便，而且其反应条件温和、操作简单、选择性好、效率高、收率高，后处理简单，产品易分离，三废少，易于产业化。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，所述的合成方法为：以24-脱氢胆固醇衍生物为原料，在催化下与含羟基试剂在有机溶剂中通过加成反应再经水解后分离得到25-羟基胆固醇。本专利技术通过采用水、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、对甲基苯甲酸等含羟基试剂代替现有技术中常用的Cr试剂、Hg试剂、多氟代丙酮等剧毒试剂，原料简单易得、对环境影响小，操作和后处理方便，而且其反应条件温和、操作简单、选择性好、效率高、收率高，后处理简单，产品易分离，三废少，易于产业化。【专利说明】—种25-羟基胆固醇的合成方法
本专利技术属于中间体合成
，具体涉及。
技术介绍
25-羟基胆固醇为合成25-羟基维生素D3的重要原料，25-羟基维生素D3又名骨化二醇，是维生素D3的活性代谢物，具有更强的生理活性，并且不需要经过肝脏的代谢。它不仅具有普通维生素D3所有的功能，还具有以下独特功能:①某些人体或动物由于肝脏功能紊乱，不能将维生素D3直接转换为25-羟基维生素D3,即使摄取再多的维生素D3也不能吸收。因此25-羟基维生素D3作为一种活性物质绕过肝脏转化，直接供人或动物吸收作用；②25-羟基维生素D3在动物中使用，可以促进禽类动物的骨骼发育，促进骨密度最大化，减少雏鸡死亡率，减少骨质疏松症及笼养蛋鸡疲劳症，改善蛋壳质量，减少蛋壳破损率，提高孵化率，延长产蛋周期25-羟基维生素D3与维生素D3相比，吸收较少受肠道损伤的影响；同时，其在血浆中的含量是维生素D3营养状态的指示剂。 25-羟基胆固醇生产技术难度较大，但市场前景非常好，潜力大。在本专利技术之前，25-羟基胆固醇一般通过(a)萊轻化还原(Chin.Chem.Lett., 1992, 3, 409)、(b)过氧三氟丙酮羟基化(EP594229)或(c)三氧化铬/乙酸酐羟基化反应(J.Chem.Research (S),1999，708)等方法制备，反应式如下: 【权利要求】1.，其特征在于将24-脱氢胆固醇衍生物、含羟基试剂加入有机溶剂中，在催化剂存在下于-40°C~150°C温度下反应I~40小时，反应完全后用碱水解，反应液再分离处理得到25-羟基胆固醇，所述的25-羟基胆固醇、24-脱氢胆固醇衍生物和含羟基试剂的结构式分别如式(I)、式(II)、式(III)所示:上述式(II)中的Rl和式(III)中的R2相同，为H或Cl~C12的酰基。2.根据权利要求1所述的，其特征在于24-脱氢胆固醇衍生物、含羟基试剂、催化剂的物质的量比为1:1~100:0.01~I。3.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的含羟基试剂为水、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、对甲基苯甲酸中的一种或几种任意比例的混合物。4.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的催化剂为硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾、五氧化二磷、三氯化铝、四氯化钛、三氯化铁、氯化镍、氯化钴、氯化锌、氯化镁、氯化钙、三溴化铝、三溴化铁、溴化锌、溴化镁、碘化镁、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铱、三氟甲磺酸钕、三氟甲磺酸钐、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸镓、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸金、三氟甲磺酸银或三氟甲磺酸铟中的一种。5.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、环己酮中的一种或两种以上任意比例的混合物。6.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的反应温度为50°C~80°C，反应时间为5~8小时。7.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。8.根据权利要求1所述的，其特征在于所述的水解温度为50~80°C，时间为I~2小时。9.根据权利要求1所述的，其特征在于24-脱氢胆固醇衍生物、含羟基试剂、催化剂的物质的量之比为1:5~10:0.01~0.1。10.根据权利要求1所述的，其特征在于按照如下步骤进行:在室温下，将24-脱氢胆固醇衍生物溶解于有机溶剂中，加入含羟基试剂和催化剂，在-40°C~150°C温度下搅拌反应I~40小时，反应完全后加水分层除去水相，有机相加入碱水溶液，保持体系PH为12，升温至50°C~80°C，搅拌反应I~2小时，反应结束后分液除去水相，有机相再水洗，用无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩，得淡黄色粗品，再经乙酸乙酯/石油醚重结晶得到25-羟基胆固醇。【文档编号】C07J9/00GK104130306SQ201410368802【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月30日 优先权日:2014年7月30日 【专利技术者】金灿, 苏为科, 王子强, 刘建刚, 孙彬, 许文灏 申请人:浙江工业大学, 浙江花园生物高科股份有限公司, 杭州下沙生物科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种25‑羟基胆固醇的合成方法，其特征在于将24‑脱氢胆固醇衍生物、含羟基试剂加入有机溶剂中，在催化剂存在下于‑40℃～150℃温度下反应1～40小时，反应完全后用碱水解，反应液再分离处理得到25‑羟基胆固醇，所述的25‑羟基胆固醇、24‑脱氢胆固醇衍生物和含羟基试剂的结构式分别如式（I）、式（II）、式（III）所示： ，上述式（II）中的R1和式（III）中的R2相同，为H或C1～C12的酰基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：金灿，苏为科，王子强，刘建刚，孙彬，许文灏，
申请(专利权)人：浙江工业大学，浙江花园生物高科股份有限公司，杭州下沙生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33