一种2-氯-5-噻吩甲酸的制备方法技术

本发明专利技术是一种2-氯-5-噻吩甲酸的制备方法，在反应容器中加入噻吩和二氯乙烷，升温通入氯气，通毕保温，再升温后保温，降至室温后饱和亚硫酸钠水溶液，再用液碱调节pH至中性，分层，制得2-氯噻吩；2-氯噻吩、二氯乙烷和醋酐升温至回流，制得的5-氯-2-乙酰噻吩和水升温后加入次氯酸钠溶液，再加入亚硫酸钠水溶液，用浓盐酸调节pH，过滤，滤饼烘干得到2-氯-5-噻吩甲酸粗品，粗品加入甲苯重结晶得到2-氯-5-噻吩甲酸成品。本发明专利技术制备方法以噻吩为原料，经过氯化，乙酰化，氧化得到2-氯-5-噻吩甲酸，本发明专利技术方法工艺路线短，操作简单，收率高，环境污染小，适合大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备抗血栓药物利伐沙班的关键中间体2-氯-5-噻吩甲酸的制备方法。
技术介绍
2-氯-5-噻吩甲酸是制备抗血栓药物利伐沙班的关键中间体。血栓症，即局部血液凝块形成。其中，动脉血栓可导致如心肌梗塞、中风、急性冠状动脉综合征和外周动脉疾病等，而静脉血栓则可以引发肺栓塞。动静脉血栓是引发心血管疾病的发病与死亡的首要原因，同时，它也是癌症患者死亡的首要原因之一。静脉血栓症是静脉血凝固形成血栓所致的一类疾病，可引起深静脉血栓及其严重 并发症一肺栓塞的发生，后者可以很快危及患者生命。由于这类疾病尤其是深静脉血栓症状隐匿，80%没有临床表现的患者被漏诊。因此具有“无声杀手”之称。该病是继缺血性心脏病和卒中后的第三大常见心血管疾病，具有很高的发病率和病死率。传统抗凝药物肝素和华法林是治疗和预防动脉、静脉血栓标准方法，大规模临床试验和临床应用确立了其传统抗凝药物的地位。但肝素为胃肠外用药，顺从性差，不适合长期使用。肝素需要有抗凝血酶III才能发挥作用，对凝血酶原复合物种的Xa因子无效，长期应用有导致骨质疏松以及潜在的肝素介导的血小板减少的风险。华法林起效慢，需肝素过渡，INR容易波本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2?氯?5?噻吩甲酸的制备方法，其特征在于，其步骤如下：（1）2?氯噻吩的制备：在反应容器中加入噻吩，二氯乙烷，噻吩与二氯乙烷的重量比为2：4～6，升温至35～40℃，通入氯气，氯气的摩尔量与噻吩的摩尔量比为1.1～1.3：1，通毕，保温3～5h，再升温至50～55℃保温1～3h；保温结束后降至室温，加入与噻吩等量的饱和亚硫酸钠水溶液，再用液碱调节pH至中性，调毕，分层，有机层减压浓缩至干得到2?氯噻吩粗品；粗品经过精馏得到2?氯噻吩；（2）5?氯?2?乙酰噻吩的制备：在反应容器中加入重量比为10：28～32：16～18的2?氯噻吩、二氯乙烷和醋酐，再加入催化量的磷酸，升温至回流，保温3～...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苑文秋，蔡跃冬，陈航军，
申请(专利权)人：连云港宏业化工有限公司，
类型：发明
国别省市：