3-甲基噻吩-2-甲醛的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3-甲基噻吩-2-甲醛的合成方法，3-甲基噻吩-2-甲醛是一种非常有价值的化合物中间体，广泛用于医药、农药等领域的合成。本发明专利技术用3-甲基噻吩为原料，经溴代、格氏反应，再与N,N-二甲基甲酰胺反应，合成出3-甲基噻吩-2-甲醛。克服了以往合成方法中选择性差、收率低、纯度低、三废多等问题，是一种高选择性，高收率，在温和反应条件下合成高纯度3-甲基噻吩-2-甲醛的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物中间体合成方法
，具体涉及一种。
技术介绍
3-甲基噻吩-2-甲醛是一种化合物中间体，具有很高的实用价值，被广泛用于医药、农药等领域。现有文献US2008/21026和W02007/19884提出由3-甲基噻吩经丁基锂处理，再与N，N-二甲基甲酰胺反应得到3-甲基噻吩-2-甲醛。此方法会产生一种异构体4-甲基噻吩-2-甲醛，有百分之二十左右，其与3-甲基噻吩-2-甲醛的沸点相近，分离难度大。且反应用到的乙醚和丁基锂都是极易燃的物质，使用安全性低。还有文献(Tetrahedron Letters;vol. 41;nb. 15; (2000) ;p. 2749 - 2752)提出由 3-甲基噻吩与 Vilsmeier 试剂反应可得到3-甲基噻吩-2-甲醛。同样存在异构体的分离及收率较低的问题，且产生大量废水。还有US4471139等提出的合成方法原料不易得，收率低，实用价值更是极低。
技术实现思路
为了克服现有
存在的上述缺陷，本专利技术的目的在于，提供一种，解决现有技术中原料不易得，分离异构体难度大，收率低，产生大量废水和实用价值低等问题。本专利技术提供的，依次包括如下步骤 第一步合成3-甲基-2-溴噻吩向三口烧瓶中加入3-甲基噻吩、氢溴酸或者含溴离子水溶液，冷却至0°C，然后将温度控制在5 10°C滴加双氧水，滴加完毕升温至20°C，搅拌2小时后静置，分液，有机层用亚硫酸钠水溶液和碳酸钠水溶液洗涤，减压精馏后得到3-甲基-2-溴噻吩，所用3-甲基噻吩、氢溴酸或者含溴离子水溶液、双氧水的物质的量的比值为1:1 2 : 0. 7 1. 5 ; 第一步的化学反应方程式为 . Br" * H2O2 一 srV3) 第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛向三口烧瓶中加入镁屑、四氢呋喃及3-甲基-2-溴噻吩，加热引发反应，反应引发后，改为冷却，然后在20 30°C下滴加3-甲基-2-溴噻吩与四氢呋喃的混合液，滴加完毕，在30°C下保温2小时，再降温至5°C，滴加N，N-二甲基甲酰胺，滴加完毕，升温至20 30°C，保温4小时，水解后，甲苯提取，有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，减压蒸出甲苯，高真空精馏得到3-甲基噻吩-2-甲醛，所用3-甲基-2-溴噻吩、金属镁、N，N-二甲基甲酰胺的物质的量的比值为1:1 1. 2 :1 3，所用溶剂容积与3-甲基-2-溴噻吩质量的比值为4 10 1 ； 第二步的化学反应方程式为权利要求1.一种，其特征在于依次包括如下步骤第一步合成3-甲基-2-溴噻吩向三口烧瓶中加入3-甲基噻吩、氢溴酸或者含溴离子水溶液，冷却至0°C，然后将温度控制在5 10°C滴加双氧水，滴加完毕升温至20°C，搅拌 2小时后静置，分液，有机层用亚硫酸钠水溶液和碳酸钠水溶液洗涤，减压精馏后得到3-甲基-2-溴噻吩，所用3-甲基噻吩、氢溴酸或者含溴离子水溶液、双氧水的物质的量的比值为1:1 2 : O. 7 1. 5 ;第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛向三口烧瓶中加入镁屑、四氢呋喃及3-甲基-2-溴噻吩，加热引发反应，反应引发后，改为冷却，然后在20 30°C下滴加3-甲基-2-溴噻吩与四氢呋喃的混合液，滴加完毕，在30°C下保温2小时，再降温至5°C，滴加N，N-二甲基甲酰胺，滴加完毕，升温至20 30°C，保温4小时，水解后，甲苯提取，有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，减压蒸出甲苯，高真空精馏得到3-甲基噻吩-2-甲醛，所用3-甲基-2-溴噻吩、金属镁、N，N-二甲基甲酰胺的物质的量的比值为1:1 1. 2 :1 所用溶剂容积与3-甲基-2-溴噻吩质量的比值为4 10 :1。2.根据权利要求1所述的，其特征在于所述含溴离子水溶液为第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛中甲苯提取后所得。3.根据权利要求1所述的，其特征在于所述第二步合成3-甲基噻吩-2-甲醛所用溶剂为四氢呋喃或者2-甲基四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的，其特征在于所述氢溴酸的浓度为46% 50%，所述双氧水的浓度为10% 40%。5.根据权利要求1所述的，其特征在于所述三口烧瓶装有机械搅拌、温度计、滴液漏斗。全文摘要本专利技术公开了一种，3-甲基噻吩-2-甲醛是一种非常有价值的化合物中间体，广泛用于医药、农药等领域的合成。本专利技术用3-甲基噻吩为原料，经溴代、格氏反应，再与N,N-二甲基甲酰胺反应，合成出3-甲基噻吩-2-甲醛。克服了以往合成方法中选择性差、收率低、纯度低、三废多等问题，是一种高选择性，高收率，在温和反应条件下合成高纯度3-甲基噻吩-2-甲醛的方法。文档编号C07D333/22GK102993163SQ20121052059公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月7日 优先权日2012年12月7日专利技术者王铁巍, 刘桂洪, 李小英, 刘国超 申请人:青岛前线生物工程有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3?甲基噻吩?2?甲醛的合成方法，其特征在于：依次包括如下步骤：第一步合成3?甲基?2?溴噻吩：向三口烧瓶中加入3?甲基噻吩、氢溴酸或者含溴离子水溶液，冷却至0℃，然后将温度控制在5～10℃滴加双氧水，滴加完毕升温至20℃，搅拌2小时后静置，分液，有机层用亚硫酸钠水溶液和碳酸钠水溶液洗涤，减压精馏后得到3?甲基?2?溴噻吩，所用3?甲基噻吩、氢溴酸或者含溴离子水溶液、双氧水的物质的量的比值为1?:?1～2?:?0.7～1.5；第二步合成3?甲基噻吩?2?甲醛：向三口烧瓶中加入镁屑、四氢呋喃及3?甲基?2?溴噻吩，加热引发反应，反应引发后，改为冷却，然后在20～30℃下滴加3?甲基?2?溴噻吩与四氢呋喃的混合液，滴加完毕，在30℃下保温?2小时，再降温至5℃，滴加N,N?二甲基甲酰胺，滴加完毕，升温至20～30℃，保温4小时，水解后，甲苯提取，有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤，减压蒸出甲苯，高真空精馏得到3?甲基噻吩?2?甲醛，所用3?甲基?2?溴噻吩、金属镁、N,N?二甲基甲酰胺的物质的量的比值为1?:?1～1.2?:?1～所用溶剂容积与3?甲基?2?溴噻吩质量的比值为4～10?：1。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王铁巍，刘桂洪，李小英，刘国超，
申请(专利权)人：青岛前线生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：