4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺，以4-氰基四氢吡喃、氢氧化钠溶液（或氢氧化钾溶液）为原料合成4-甲酰胺四氢吡喃，再往4-甲酰胺四氢吡喃中缓慢加入次氯酸钠溶液（或次溴酸钠溶液），随后加热升温至回流，脱羧生成产物4-氨基四氢吡喃。将所有反应原料放在一锅中反应，通过选择合适的反应条件，合成4-氨基四氢吡喃，选择性高，杂质少，中间产物不用分离，收率高，实用价值高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物中间体合成方法
，具体涉及一种4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺。
技术介绍
4-氨基四氢吡喃是一种在药物研发各个阶段中都有广泛用途的中间体，具有很高的实用价值。现有文献 US2009/82423 和 US5977102，以及 US2002/137939 和 W02007/36791提出制备4-氨基四氢吡喃是将四氢吡喃-4-酮肟作为原料，经由四氢铝锂或者雷尼镍还原而得。四氢铝锂在使用中存在安全隐患，雷尼镍加氢还原，需要使用特殊设备，而且反映条件比较苛刻，再者合成四氢吡喃4-酮肟的原料不易得，整体收率不高。此外，EP1661894提出将四氢吡喃-4-肼经作为原料，经由雷尼镍还原制得。该方法也需要使用特殊设备，反映条件比较苛刻，并且合成四氢吡喃-4-肼的原料不易得，整体收率也不高。
技术实现思路
为了克服现有
存在的上述缺陷，本专利技术的目的在于，提供一种4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺，解决现有技术中反应选择性低、能量消耗高，中间产物需分离和纯化，浪费时间，产品收率低等问题。本专利技术提供的4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺，依次包括如下步骤 第一步合成4-甲酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4?氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺，其特征在于：依次包括如下步骤：第一步合成4?甲酰胺四氢吡喃：向三口烧瓶中加入水，再搅拌加入4?氰基四氢吡喃，冷却至0～5℃，然后分若干次加入氢氧化钠（或氢氧化钾）溶液，温度控制在0～10℃，每次加完保温15～20分钟，待碱液全部加入后，搅拌1～3小时，气相检测原料反应完全，制得4?甲酰胺四氢吡喃混合溶液，所用4?氰基四氢吡喃和氢氧化钠（或氢氧化钾）的物质的量的比值为1?:?0.95～1.05；第二步合成4?氨基四氢吡喃：温度控制在0～5℃，往第一步所述4?甲酰胺四氢吡喃混合溶液中缓慢加入次氯酸钠（或次溴酸钠）溶液，加毕，0～5℃保温1小时，加热升温回流2小...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉臣，刘桂洪，李小英，刘国超，
申请(专利权)人：青岛前线生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：