R(-)-N-(4,4-二(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基)-3-哌啶甲酸盐酸盐的改进形式制造技术

本发明专利技术提供了纯的及稳定的无水形式的Ｒ（－）－Ｎ－（４，４－二（３－甲基噻吩－２－基）丁－３－烯基）－３－哌啶甲酸盐酸盐。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及R(-)-N-(4，4-二(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基)-3-哌啶甲酸盐酸盐的无水结晶形式，其制备方法及作为治疗剂的应用。USP 5,010,090公开了一类显示γ-氨基丁酸摄取(称为GABA摄取)抑制性质的新化合物，因此所述化合物对于用于治疗癫痫及其它与GABA摄取相关的疾病是有价值的。在本专利技术中，R(-)-N-(4，4-二(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基)-3-哌啶甲酸的通用名被称为硫加宾(INN)。在USP 5,354,760中，硫加宾盐酸盐以其一水合物形式公开。N-(4，4-二(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基)-3-哌啶甲酸及其可药用衍生物的透皮给药方法公开在WO 95/31976中。但是，已经显示在常温及干燥和黑暗条件下稳定的一水合物在升高温度下稳定性差。一水合物在较高温度从约50℃开始释放水，结果在熔点80-85℃丧失所有水。一水合物的特点是用该化合物在制剂过程中非常不方便。描述在USP5,010,090(第8栏，第62行)中的另一个产物只能通过所述的精细手工操作用乙酸乙酯制备。进一步分析表明用该方法制备的这种产物中含有不需要量的结晶溶剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｒ（－）－Ｎ－（４，４－二（３－甲基噻吩－２－基）丁－３－烯基）－３－哌啶甲酸盐酸盐的无水结晶形式。

【技术特征摘要】
DK 1996-6-14 0661/961.R(-)-N-(4，4-二(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基)-3-哌啶甲酸盐酸盐的无水结晶形式。2.基本上没有结合的有机溶剂的R(-)-N-(4，4-二(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基)-3-哌啶甲酸盐酸盐的无水结晶形式。3.制备R(-)-N-(4，4-二(3-甲基噻吩-2-基)丁-3-烯基)-3-哌啶甲酸盐酸盐的无水结晶形式的方法，该方法包括a)将硫加宾盐酸盐溶解在盐酸水溶液中，b)从盐酸水溶液中沉淀硫加宾盐酸盐。4.一种药物组合物，包括治疗有...

【专利技术属性】
技术研发人员：P阿恩德特，HB佩特森，VH常，KA艾伦，MH查因，
申请(专利权)人：诺沃挪第克公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]