一种应用于红霉素发酵的糖醇混合补料新方法技术

本发明专利技术涉及一种应用于红霉素发酵的糖醇混合补料新方法。本发明专利技术的补料方法通过控制不同发酵阶段的补糖速率来控制正丙醇的利用效率，同时依据葡萄糖补加速率对正丙醇补加速率进行调控，可以很好地控制菌体处于适于红霉素合成的最佳生理状态。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物工程领域；更具体地，本专利技术涉及。
技术介绍
红霉素是由红色糖多孢菌经过次级代谢合成的十四元大环内酯类抗生素，主要应用于治疗革兰氏阳性细菌感染。其作用机理为通过与细菌核蛋白体50S亚基核糖体结合抑制转肽作用和信使核糖核酸(mRNA)移位杀死致病细菌。红霉素是全球销量居前的抗感染药物，全球销售额达到上百亿美元。随着以红霉素为原料的新型半合成红霉素药物如罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素等销售额的连年猛增，带动了红霉素需求的不断增加，红霉素原料药的生产和销售日趋活跃。目前大多数生产厂家采用黄豆饼粉和淀粉作为主要的培养基成份。在此配方的基础上添加少量的速效氮源能够促进红色糖多孢菌菌体的前期生长并有效地提高红霉素的发酵水平。在发酵过程中随着淀粉的消耗，菌体会被迫水解利用黄豆饼粉。黄豆饼粉的脱氨基作用引起PH的升高。为了控制发酵过程的pH值，可以采用补加酸碱的方法控制发酵过程 pH。随着工艺的逐渐完善，在红霉素发酵工业中，普遍采用在发酵进入菌体生长稳定期后开始采用流加葡萄糖控制PH值的发酵工艺，结果显示该方法不仅优于单纯补加酸碱控制pH 值的方法，而且比依据发酵液中残糖的葡萄糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种采用pH值反馈控制法进行红霉素发酵的方法，其特征在于，所述设定pH预设值6.95?7.1，进行三阶段发酵：第一阶段：培养红色糖多胞菌至菌体生长稳定期，当发酵液pH值高于预设值时，开始第二阶段；第二阶段：当发酵液pH值高于预设值时，通过补加葡萄糖产生有机酸来控制pH值在预设值；同时补加正丙醇，使加入的葡萄糖和正丙醇的总碳原子的量满足菌体生产所需；当正丙醇补加速率低于0.07?0.08gL?1h?1时，开始第三阶段；第三阶段：维持正丙醇补加速率0.07?0.08gL?1h?1；补加葡萄糖使发酵液pH值在预设值。

【技术特征摘要】
1.一种采用pH值反馈控制法进行红霉素发酵的方法，其特征在于，所述设定pH预设值6.95-7. I，进行三阶段发酵第一阶段培养红色糖多胞菌至菌体生长稳定期，当发酵液PH值高于预设值时，开始第二阶段；第二阶段当发酵液PH值高于预设值时，通过补加葡萄糖产生有机酸来控制pH值在预设值；同时补加正丙醇，使加入的葡萄糖和正丙醇的总碳原子的量满足菌体生产所需；当正丙醇补加速率低于O. 07-0. OSgL-1IT1时，开始第三阶段；第三阶段维持正丙醇补加速率O. 07-0. OSgL^r1 ;补加葡萄糖使发酵液pH值在预设值。2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，第二阶段中，加入的葡萄糖和正丙醇的总碳原子的量以每12小时补加碳原子绝对量来计算，在O. 25-0. 35mol/L。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，加入的葡萄糖和正丙醇的总碳原子的量以每12小时补加碳原子绝对量来计算，由第二阶段起始时的O. 26mol/L增加到O. 31mol/L，之后下降。4.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述的pH预设值为7...

【专利技术属性】
技术研发人员：储炬，陈勇，庄英萍，张嗣良，谭俊，于晓光，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：