【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成
,尤其涉及一种2-取代-4-(哌啶基甲基)卩比啶的制备方法。
技术介绍
拉呋替丁,化学名为2-N--2-丁烯基]乙酰胺,是日本富 士(Fujirebio)和大鹏(Taiho)公司联合开发的一种强效、长效的第二代组胺H2受体拮抗剂,2000年4月在日本上市,商品名为Storga和PiOtecadin,主要用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡,能促使溃疡部形成保护膜,降低溃疡的复发率。与其他同类药物(如西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁)相比,拉呋替丁对H2受体的阻断作用更有效、持久,抗胃酸分泌作用更加持续,主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、消化性溃疡、胃炎及其他相关症的治疗。2-取代-4-(哌啶基甲基)吡啶是拉呋替丁合成中的重要中间体,但现有合成该中间体的步骤较长,操作繁琐,且收率较低,导致拉呋替丁的成本增加。专利号为EP0282077A2的欧洲专利与专利号为US4912101A的美国专利中均公开了 2-取代-4-(哌啶基甲基)卩比啶的合成方法,该方法以2-取代异烟酸为原料,经过甲醇酯化、硼氢化钠还原得到2-取代-4-羟甲基吡啶,再与氯化亚砜反应氯代后得到2-取代-4-氯甲基吡唆,氯代产物与吡啶缩合得到2-取代-4-(哌啶基甲基)吡啶,该方法需经四步反应后才能得到相应的目的产物,产率较低,反应路线如下权利要求1.2-取代-4-(哌啶基甲基)吡啶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤 A)将式(I)结构的2-取代异烟酸、卤代试剂、哌啶与溶剂混合,加热反应,得到式(II)结构的酰胺化合物; B)将所述式(II)结构的酰胺化合物与碱金 ...
【技术保护点】
2?取代?4?(哌啶基甲基)吡啶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:A)将式(I)结构的2?取代异烟酸、卤代试剂、哌啶与溶剂混合,加热反应,得到式(II)结构的酰胺化合物;B)将所述式(II)结构的酰胺化合物与碱金属硼氢化物混合,在催化剂存在的条件下进行还原反应,得到式(III)结构的2?取代?4?(哌啶基甲基)吡啶;其中,R为卤素、C1~C10的烷基、芳香基或N杂环基。FDA00002602708300011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:董良军,宋伟国,高东圣,孙继国,夏艳,田梅,王伟,
申请(专利权)人:寿光富康制药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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