活性成分递送系统技术方案

一种固体分散体形式的递送系统，包含(i)基本上由晶体基质材料组成的载体材料，例如赤藓糖醇或甘露糖醇，和(ii)具有下式结构(化合物(I)或其盐)的固体活性成分：(化合物I)其中固体活性成分(ii)分散于整个载体材料(i)的基质中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及水溶性差的固体活性成分的递送系统，还涉及制备该递送系统的方法。
技术介绍
递送系统被应用于各种产业中以保护活性成分或控制它们的释放。例如在制药产业中，多种活性药物成分(“api”)具有水溶性很差的缺点，为了解决该问题，制备了“固体分散体”，其提供api与易溶载体间非常亲密的混合物。存在有大量出版物描述了所述固体分散体，例如Chiou,W.L.和S.Riegelman.1971.Pharmaceutical Applications of Solid Dispersion Systems,Journalof Pharmaceutical Sciences60:1281-1302；Craig,D.Q.M.2002.The mechanisms ofdrug releasefrom solid dispersions in water-soluble polymers.International Journalof Pharmaceutics231:131-14；Leuner,C.和J.Dressman.2000.Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions.European JournalofPharmaceutics and Biopharmaceutics50:47-60；Serajuddin,A.T.M.1999.Solid dispersion ofpoorly water-soluble drugs:Early promises,subsequent problems,and recent breakthroughs.Journalof PharmaceuticalSciences88:1058-1066；以及Van Drooge,D.J.Combining the incompatible:inulin glass dispersions for fast dissolution,stabilization and formulation of lipophilic drugs.2006.Rijksuniversiteit Groningen。如下定义的化合物I是增强蔗糖味道的分子。在应用上，其本身并不具有甜味效果，但是与蔗糖联合发挥作用，使蔗糖的用量明显降低同时维持期望的甜味效果。其在室温下是固体并且在水中的溶解速率缓慢，其明显比蔗糖慢。然而，为了有效地操作，非常重要的是其能优选地以蔗糖溶解的速率或接近该速率充分快速地溶解。以上所述的文献都没有公开或暗示：作为递送系统的一部分的化合物1的固体分散体能被用于改善慢溶性固体化合物I的溶解速率。WO2010/014813(Shigemura)描述了化合物I与食品成分混合的组合物。对于通过喷雾干燥以及熔体纺丝(melt spinning)制备的两种颗粒，均发现改善的溶解速率。喷雾干燥和熔体纺丝生产的固体通常是非晶体或玻璃状的，其对于特定的应用是不利的。因此，本专利技术的目的在于解决上述问题的一个或多个和/或提供一种或多种上述问题的解决方案。
技术实现思路
本专利技术的概述因此，本专利技术提供了一种固体分散体形式的递送系统，包含：(i)包含晶体基质材料的载体材料，(ii)具有下式结构的活性成分：或其盐(化合物I)其中固体活性成分(ii)分散于整个晶体载体材料(i)的基质中。本专利技术还提供了一种制备递送系统的方法，包含如下步骤：(i)形成载体材料的熔体，所述载体材料基本上由晶体基质材料组成，(ii)将具有化合物I的结构的固体活性成分掺入到所述熔体中，(iii)形成熔体混合物，该混合物包含活性成分于熔体中的乳浊液、分散液、溶液或悬浊液，(iv)形成熔体混合物的离散颗粒，(v)冷却该离散颗粒，(vi)任选地研磨所述离散颗粒，从而在递送系统的基质中形成活性成分的固体分散体。在该方法中，步骤(iii)的所述熔体混合物优选包含相对于该熔体混合物的总重为10wt%或更少的水，更优选7wt%或更少的水。如果该方法包含通过喷淋冷却的包封，那么所述方法的冷却步骤优选以大于约600kJ·kg-1·min-1的速率排热。在另一方法中，该方法如上所述进行并且包括步骤(iii)。在这些步骤之后，制备递送系统，包含如下步骤：(iv)冷却该熔体混合物以形成固体物质(solid mass)(v)研磨该固体物质以形成期望大小的颗粒。在该方法中，可以提供对该颗粒状递送系统的进一步的包封步骤。该另一方法是特别有用的，其中晶体基质材料具有以低速率形成结晶的趋势。本专利技术的详细描述本专利技术的递送系统包含晶体基质材料。晶体指的是基质材料通常从基质材料的熔融体形成结晶。用作载体的优选材料包括赤藓糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮-聚醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、壳聚糖、聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯。更优选地，载体材料包括赤藓糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖纯、葡萄糖、蔗糖、聚乙二醇。甚至更优选地，所述载体材料选自赤藓糖醇和/或甘露糖醇。最优选地，载体为赤藓糖醇。最优选的材料具有常规技术特征：它们是亲水的、非聚合的，它们在低于190°C的温度下融化，并且一旦固化就迅速结晶。在上下文中“迅速”指的是晶体基质材料的熔融温度与晶体基质材料的相应醇的玻璃转化温度的比值大于1.6，即这些材料具有的形成晶体的倾向显著高于形成非晶体物质的倾向。这与许多已知糖醇的特性相反，因此后者并不适用于本专利技术。如上所述，最优选的是，载体材料是赤藓糖醇。赤藓糖醇是最优选的因为其为低分子量食品级糖醇，其在室温下是稳定的晶体材料，并且在121°C温度下融化。通过旋转粘度计测量的它的粘度在130°C下仅为24mPa·s，这与更粘稠材料相比就降低了在制造过程中所需的能量输入，并且降低了敏感性活性成分过热的相关风险。尽管存在适量的活性成分或其它辅料，赤藓糖醇也具有结晶迅速的倾向，其具有良好的溶解力性能(尤其对于化合物I而言)，并且赤藓糖醇具有热稳定性和化学稳定性，当与强酸或强碱一起使用时这是非常重要的。递送系统优选是晶体。在本专利技术的上下文中，“晶体”指的是相对于载体材料的总重，75%或更多，更优选80%或更多，最优选...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.29 US 61/359,6151.一种固体分散体形式的递送系统，包含
(i)基本上由晶体基质材料组成的载体材料，和
(ii)具有下式结构的固体活性成分：
或其盐
(化合物I)
其中固体活性成分(ii)分散于整个载体材料(i)的基质中。
2.根据权利要求1的递送系统，其中晶体基质材料是从由赤
藓糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、聚乙二
醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、交联聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮-
聚醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、壳聚
糖、聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯构成的组中选出的。
3.根据权利要求1的递送系统，其中晶体基质材料是从由赤
藓糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、聚乙二
醇构成的组中选出的。
4.根据权利要求1的递送系统，其中晶体基质材料是从由赤
藓糖醇和/或甘露糖醇构成的组中选出的。
5.根据权利要求1的递送系统，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·M·格雷格森，M·P·西利克，
申请(专利权)人：弗门尼舍有限公司，
类型：
国别省市：