恩替卡韦及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种恩替卡韦的合成方法，它包括将（3R，4S）-4-苄氧-3-亚甲基苄氧-2-（2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环）-茂醇与6-苄氧基鸟嘌呤反应制备6-苄氧-9-[（1S，2S，3R，4S）-4-苄氧-3-亚甲基苄氧-（2，2-二甲基-1，3-二氧戊环）]茂基-9H-鸟嘌呤（产物1）；随后经两步反应先后制得16（（1S，2R，3S，5S）-6-苄氧-9H-鸟嘌呤-3-（苄氧）-2-（亚甲基苄氧）茂基甲醇（产物2）和6-苄氧-[（1S，3R，4S）-4-苄氧-亚甲基苄氧-2-亚甲基环茂基-9H-鸟嘌呤（产物3），最后获得（1S，3R，4S）-9-[4-羟基-3-（羟甲基）-2-亚甲基环戊基]-9H-鸟嘌呤（恩替卡韦）的步骤。该方法具有产率高、成本低、操作简单和适合大规模生产的特点。本发明专利技术还提供了通过这种合成方法制备的恩替卡韦。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于制药领域，具体涉及一种制备恩替卡韦的方法以及根据该方法制备的恩替卡韦。
技术介绍
恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性=(I)HBV多聚酶的启动；(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成；(3) HBV DNA正链的合成。恩替卡韦的化学名称为2-氨基-9--1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物，分子式C12H15N503 H20分子量295. 3。当前恩替卡韦的化学合成方法有多种。例如，美国专利US 5，206，244公开了恩替卡韦、其制备方法和其在治疗乙型肝炎的用途。WO 98/09964和WO 2004/052310分别公开了两种改进了的恩替卡韦的合成方法。当前的这些合成方法，一般都存在原料不易得到、成本高、产率低、反应复杂等多种缺陷。本领域中仍然需要开发新的合成方法，以克服这些缺陷。
技术实现思路
本专利技术提供了一种恩替卡韦的合成方法，该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩替卡韦，它是通过以下步骤合成的：（1）将?6?苄氧基鸟嘌呤、无水四氢呋喃加入到容器中，加热回流充分溶解,氮气保护下加入（3R，4S）?4?苄氧?3?亚甲基苄氧?2?（2，2?二甲基?[1，3]?二氧戊环）?茂醇）、三苯基磷和无水四氢呋喃，搅拌1小时，滴加偶氮二羧酸二乙酯（DEAD）的四氢呋喃溶液，DEAD滴加完毕后，加入粉末状4A分子筛，升温搅拌12小时，完全反应后，过滤除去体系中的不溶物，滤液旋蒸，得土黄色固体粗产物，粗产物经柱层析分离得产物1；（2）在反应容器中加入产物1和无水甲醇，室温下向该溶液滴加浓盐酸（37%），磁力搅拌反应3小时，室温下减压除去溶剂，加入无水甲醇将残余物溶解，...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱炜，刘志，顾丰，徐军，
申请(专利权)人：苏州二叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：