一种改进的制备恩替卡韦的方法技术

本发明专利技术提供了一种改进的制备抗病毒药物恩替卡韦的方法。本发明专利技术方法以式II化合物为原料，在三氯化硼二氯甲烷溶液、甲醇和水作用下进行一步反应即可得到恩替卡韦。式II???????????????????????????????????????????????式I其中R代表4-甲氧基三苯甲基或三苯甲基，Bn代表苄基。本发明专利技术操作简便，重现性好，收率高，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制备方法。具体涉及一种改进的制备抗病毒药物恩替卡韦的方法。
技术介绍
恩替卡韦(Entecavir)化学名为2_氨基_9_-1，9- 二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。结构式为权利要求1. ，其特征在于，该方法为在氮气保护下，式II化合物溶于二氯甲烷，在-75 -80°c下加入三氯化硼的二氯甲烷溶液，再于-25 -30°c反应； 然后再在-60 _65°C下加入甲醇和水，于55 60°C反应，即可得到恩替卡韦其中R代表三苯甲基或4-甲氧基三苯甲基，Bn代表苄基。2.根据权利要求1所述，其特征在于，所述式II化合物与三氯化硼、甲醇和水的摩尔比例为1 11 13 360 420 85 95。3.根据权利要求1所述，其特征在于，所述式II化合物与三氯化硼、甲醇和水的摩尔比例为1 12 390 90。三氯化硼二氯甲烷全文摘要本专利技术提供了一种改进的制备抗病毒药物恩替卡韦的方法。本专利技术方法以式II化合物为原料，在三氯化硼二氯甲烷溶液、甲醇和水作用下进行一步反应即可得到恩替卡韦。式II 式I其中R代表4-甲氧基三苯甲基或三苯甲基，Bn代表苄基。本专利技术操作简便，重现性好，收率高，宜于工业化生产，有较大的应用价值。文档编号C07D473/18GK102229608SQ201110228200公开日2011年11月2日 申请日期2011年8月10日 优先权日2011年8月10日专利技术者张磊, 杨守宁, 谭宙宏 申请人:上海清松制药有限公司

【技术保护点】
１．一种改进的制备恩替卡韦的方法，其特征在于，该方法为在氮气保护下，式ＩＩ化合物溶于二氯甲烷，在－７５～－８０℃下加入三氯化硼的二氯甲烷溶液，再于－２５～－３０℃反应；然后再在－６０～－６５℃下加入甲醇和水，于５５～６０℃反应，即可得到恩替卡韦：式ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　式Ｉ其中Ｒ代表三苯甲基或４－甲氧基三苯甲基，Ｂｎ代表苄基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，杨守宁，谭宙宏，
申请(专利权)人：上海清松制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31