苯达莫司汀环多糖组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，其包含：(a)苯达莫司汀、(b)荷电环多糖和(c)带有与所述环多糖相反的电荷的稳定剂。这样的组合物提供在反应环境(例如血浆)中出乎意料地合乎需要的稳定性以及出乎意料地合乎需要的抗癌活性。这样因为组合物适于注射或输液给需要以苯达莫司汀治疗的患者。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及(a)苯达莫司汀、(b)荷电环多糖和(C)稳定剂的组合物。
技术介绍
苯达莫司汀，4-(5_[双(2-氯乙基)氨基]-I-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸，用于治疗白血病和某些淋巴瘤。然而，该化合物在血浆中具有有限的化学稳定性，从而需要高剂量或重复剂量以达到治疗效果。因此，需要将表现出提高的稳定性的该药物的剂型。已经尝试通过将该分子与聚合材料复合来提高苯达莫司汀的稳定性。然而，所述方法仅取得边缘性的成功。因此，Pencheva et al ； HPLC study on the stability ofbendamustine hydrochloride immobilized onto polyphosphoesters ；J.Pharma.Biomed.Anal ； (2008)试图通过将该化合物与聚磷酸酯化合来提高苯达莫司汀的稳定性。然而，该文章的图2表明，即使是最稳定的复合物，在pH7在45分钟后，其也以完全的对数点(90 % )降低。有些类似地，Evjen； Development of Improved Bendamustin-Liposomes；Maste本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含：(a)苯达莫司汀；(b)荷电环多糖；和(c)带有与所述环多糖相反的电荷的稳定剂。

【技术特征摘要】
2009.02.25 US 61/208,541;2009.07.01 US 61/269,9441.一种组合物，其包含 (a)苯达莫司汀； (b)荷电环多糖；和 (C)带有与所述环多糖相反的电荷的稳定剂。2.权利要求I的组合物，其中所述环多糖是环糊精。3.权利要求I的组合物，其中所述荷电环多糖具有荷电基团，其为阴离子基团。4.权利要求3的组合物，其中所述阴离子基团选自硫酸基、磺酰基和羰基。5.权利要求4的组合物，其中所述环多糖是磺丁基醚β-环糊精。6.权利要求5的组合物，其中所述稳定剂是包含约5至约50个氨基酸的多肽，其中所述氨基酸的至少约50%带有正电荷。7.权利要求5的组合物，其中所述稳定剂是包含约6至约20个氨基酸的多肽，其中所述氨基酸的至少约50%带有正电荷。8.权利要求7的组合物，其中所述多肽包含至少一个四精氨酸的区段序列。9.权利要求5的组合物，其中所述稳定剂是聚精胺。10.权利要求5的组合物，其中所述稳定剂是低分子量...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·波佩克，K·帕特勒，V·艾拉霍夫，G·皮奇纳斯基，
申请(专利权)人：休普拉特克药品有限公司，
类型：发明
国别省市：