一种坎地沙坦酯双释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种坎地沙坦酯双释胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。为了解决现有技术中坎地沙坦酯制剂溶出速度慢，起效时间短和血药浓度持续性差的技术问题，提供一种坎地沙坦酯双释胶囊及其制备方法，其中，该坎地沙坦酯双释胶囊的每颗胶囊的内容物由速释颗粒和缓释颗粒组成，其中，速释颗粒与缓释颗粒中活性成分坎地沙坦酯的重量比为1.0∶0.5～2.0，该方法是将速释颗粒和缓释颗粒混合均匀后填装到胶囊壳的囊体内，盖上囊盖得坎地沙坦酯双释胶囊。本发明专利技术的坎地沙坦酯双释胶囊具有溶出速度快、实现提高起效时间的作用和实现持续稳定血药浓度的效果，相应的制备方法具有工艺简单、易于操作的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物制剂，更具体的说，涉及，属于药物制剂

技术介绍
坎地沙坦酯是血管紧张素II型受体(ATI)拮抗剂，通过拮抗ATI阻断了循环与局部组织中ATl所致血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性达到降压的作用，临床上除用于治疗高血压、心力衰竭、心肌梗死等外，还用于高血压合并左心室肥厚、糖尿病肾病等。由于坎地沙坦酯选择性好(对ATl受体的亲和性比AT2受体高10000倍以上)，具有比血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂更优越的特点且不增加ACE酶所致缓激肽作用，因而不会弓丨起咳嗽副作用、降压作用效果强和使用剂量小的优点，但是，由于坎地沙坦酯的水溶性较差，溶出速度慢，且制成普通口服制剂其吸收及起效时间都相对较慢，生物利用度低(绝对·生物利用度为15%，相对生物利用度为42%)。坎地沙坦酯的降压作用虽然能够维持在24小时以上，但给药24小时后血药浓度在峰值的15%左右，降压作用明显下降(50%的抑制作用)，血药浓度维持性不高。而目前坎地沙坦酯口服制剂用法都是一天一次，但高血压发作有昼夜节律的特点，清晨是心血管意外发生的高峰，即所谓的清晨高压现象，这时由于现有的坎地沙坦酯制剂使用后的血药浓度的持续性不高而使药物降压作用大幅降低对患者非常不利。
技术实现思路
本专利技术针对以上现有技术中存在的问题，提供，解决的技术问题是能够实现坎地沙坦酯溶出速度快，实现快速起效和血药浓度维持性高的效果，且具有工艺方法具有简单，易于操作的效果。本专利技术的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种坎地沙坦酯双释胶囊，每颗胶囊的内容物由速释颗粒和缓释颗粒组成，其中，速释颗粒与缓释颗粒中活性成分坎地沙坦酯的重量比为I. O :0. 5 2. O。本专利技术通过将坎地沙坦酯制成坎地沙坦酯双释胶囊，其中胶囊的内容物中所述的速释颗粒在口服后能够使坎地沙坦酯迅速溶出，实现快速起效的作用，本专利技术的胶囊的起效时间比普通片剂更快；而本专利技术的胶囊中加入缓释颗粒则能够缓慢释放活性药物坎地沙坦酯，从而使用后能够实现血药浓度维持性高的效果和有效性，使得在一个服药周期内降压作用更加有效。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，作为优选，所述的速释颗粒与缓释颗粒中活性成分坎地沙坦酯的重量比为I. O :1. O I. 5。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的内容物中含有活性成分坎地沙坦酯的量为 2. Omg 32mg。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的速释颗粒主要由速释坎地沙坦酯固体分散体和药学上可接受的药用辅料组成；所述的速释坎地沙坦酯固体分散体由以下成分的重量份组成坎地沙坦酯1.0重量份；水溶性载体2. O 10重量份，所述的水溶性载体选自PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆188中的一种或几种。现有技术中也有将坎地沙坦酯与药学上可接受的药用辅料一起制成固体分散体的制剂，但是，其主要是为了解决现有制剂中活性成分坎地沙坦酯易分解和稳定性差的问题；而本专利技术将水溶性差的活性成分坎地沙坦酯制备成速释坎地沙坦酯固体分散体，使活性药物分子坎地沙坦酯以无定形的状态分散于水溶性聚合物载体中，实现有效的提高药物的溶出速度和生物利用度的作用，解决活性成分坎地沙坦酯溶出度差、起效时间长的问题。采用固体分散体技术和缓释技术相结合使用可以更好的发挥提高药物生物利用度的作用，有效的提高坎地沙坦酯的利用率，同样的降压效果可以使用更低的药物剂量，从而使药物副作用也相应减少。 在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的药学上可接受的药用辅料包括填充剂和粘合剂。作为优选，所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉中的一种或几种；作为优选，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。作为优选，在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的速释坎地沙坦酯固体分散体由以下成分的重量份组成坎地沙坦酯1.0重量份；PEG6000 :4· O 6. O 重量份；泊洛沙姆188 :1. O 2. O重量份。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的缓释颗粒由速释颗粒经过包衣制成。通过包衣技术对速释颗粒进行包衣能够起到缓释的作用，实现活性成分药物的持续释放，维持药物的血药浓度，增加药物的作用时间。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的缓释颗粒主要由缓释坎地沙坦固体分散体和药学上可接受的药用辅料组成，所述的缓释坎地沙坦酯固体分散体由以下成分的重量份组成坎地沙坦酯1.0重量份；水不溶性载体2. O 8. O重量份，所述的水不溶性载体先自乙基纤维素、硬脂酸、聚丙烯酸树脂中的一种或几种；水溶性载体0. 5 8. O重量份，所述的水溶性载体选自PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆188中的一种或几种。采用固体分散体技术和缓释技术相结合使用同样可以更好的发挥提高药物生物利用度的作用，有效的提高坎地沙坦酯的利用率。通过加入水不溶性载体能够使活性成分坎地沙坦酯起到缓释的作用，实现药物的持续释放时间，增加药物的有效的作用时间。所述的药学上可接受的药用辅料包括填充剂和粘合剂。作为优选，所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉中的一种或几种；作为优选，所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，作为优选，所述的缓释坎地沙坦酯固体分散体由以下成分的重量份组成坎地沙坦酯1.0重量份；乙基纤维素2. O 4. O重量份；PEG6000 :1. 5 2. 5 重量份；泊洛沙姆188 :1. O 2. O重量份。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的缓释颗粒主要由速释固体分散体和缓释阻滞剂组成；所述的速释坎地沙坦酯固体分散体由以下成分的重量份组成坎地沙坦酯1.0重量份；水溶性载体2. O 10重量份，所述的水溶性载体选自PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆188中的一种或几种。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊中，所述的缓释阻滞剂选自羟丙甲纤维素、卡波姆、聚丙烯酸树脂中的一种或几种。·本专利技术的上述坎地沙坦酯双释胶囊的制备方法采用本领域常规的方法制备即可。本专利技术的另一个目的是通过以下技术方案得以实现的一种坎地沙坦双释胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤A、称取一定量的速释颗料和缓释颗粒混合均匀，其中，速释颗粒与缓释颗粒中活性成分坎地沙坦酯的重量比为I. O :0. 5 2. O ;B、将上述混合物填装到胶囊壳的囊体内，然后盖上囊帽，即得相应的坎地沙坦酯双释胶囊。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊的制备方法中，步骤A中所述的速释颗粒主要由速释坎地沙坦酯固体分散体和药学上可接受的药用辅料组成；所述的速释坎地沙坦酯固体分散体按照以下方法制备得到a、称取2. O 10重量份的水溶性载体加入到无水乙醇溶剂中，加热至溶解，得第一溶液；b、称取I. O重量份的坎地沙坦酯加入到丙酮和无水乙醇的混合溶剂使溶解得第二溶液；C、将上述得到的第二溶液和第一溶液混合均匀后，在温度为45°C 80°C的条件下蒸馏除去溶剂，将得到的固体粉碎、烘干、过筛，得到速释坎地沙坦酯固体分散体。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊的制备方法中，步骤a中所述的无水乙醇的加入量与水溶性载体的重量比为2. O 4. O :1. O。在上述的坎地沙坦酯双释胶囊的制备方法中，步骤b中所述的混合溶剂的加入量与坎地沙坦酯的重量比为4. O 6. O :1. O。采用丙酮与无水乙醇的混合溶剂是为了提高坎地沙坦酯的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种坎地沙坦酯双释胶囊，其特征在于，每颗胶囊的内容物由速释颗粒和缓释颗粒组成，其中，速释颗粒与缓释颗粒中活性成分坎地沙坦酯的重量比为1：0.5～2.0。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范长春，陈建军，朱燕妮，傅璐仙，徐飞瑶，张戈辉，
申请(专利权)人：台州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：