本发明专利技术提供了一种包含坎地沙坦或其酯以及氯噻酮的药物组合物及其应用，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比为5.3:1~1:6.25。包含坎地沙坦或其酯和氯噻酮的药物组合物，当二者比例在5.3:1至1:6.25的范围内时，有协同降压效应，能增加疗效，增强降压作用与降压维持时间。应用该比例范围内的药物组合能降低药物剂量，减轻副作用，有利于高血压疾病的治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种包含坎地沙坦或其酯以及氯噻酮的药物组合物，以及该药物组合物在制备抗高血压药物中的应用和坎地沙坦或其酯与氯噻酮在制备抗高血压药物中的应用。
技术介绍
高血压是常见的心血管疾病，近年来，其患病率呈不断上升趋势。据世界卫生组织(WHO)最新诊断标准，我国18岁以上居民高血压发病率约为18.8%，全国高血压患者人群至少在2亿人以上，而全球患病人数9.6亿以上。高血压可使脑卒中、冠心病、心衰、肾脏疾病、大动脉及周围病变等并发症发病率与危害率明显增加，我国每年由于高血压升高过早死亡的人数达150万人，高血压占慢性门诊就诊人数的41%，居首位，每年高血压医药费达400亿元。因此，防治高血压以及控制其引发的并发症具有重要意义。WHO要求高血压患者须终生连续用药，目前的高血压药物虽然种类较多，但对高血压的防治、疗效预期、并发症与危害性的控制依然未达到理想的要求，因此我国高血压防治的任务仍然较为艰巨。联合治疗是治疗高血压的一个方向。联合治疗有助于干预多种血压维持机制，消除药物的个体遗传差异反应，添加或补充药理作用，中和不同药物引起的不良反应，从而降低单一药物剂量，降低不良反应，更好地保护靶器官，提高依从性。现代研究表明，不同作用机制的药物联用可使高血压治疗有效率提高到80、0%，高于单方用药治疗有效率(40 60%)。血管紧张素II受体拮抗剂ARB类(沙坦类)与利尿剂组合，是临床治疗、药物复方的常规组方。目前常用的ARB类药物中，坎地沙坦在降压疗效方面具有明显优势。研究资料表明，坎地沙坦对ATl受 体的抑制作用最强，坎地沙坦对血管紧张素所引起的血管收缩的抑制作用最强。与其他抗高血压药物相比，坎地沙坦酯较钙拮抗剂、噻嗪类利尿剂、ACEI更加安全，疗效更加肯定。但坎地沙坦酯也有缺点，当增加到一定剂量时，其药效不再增强，多数患者的治疗需与其它降压药联合应用才能达到有效降压目的。利尿药氢氯噻嗪通过加强肾脏从体内排钠而使血压降低。氢氯噻嗪与坎地沙坦酯可产生协同作用，其机理为利尿剂可激活肾素-血管紧张素系统(RAS)，使血压变化更依赖于RAS，从而加强坎地沙坦酯的降压作用，同时弥补了单用氢氯噻嗪激活RAS的缺点。另外，单用氢氯噻嗪还可能引发低血钾症，当它与坎地沙坦酯联用时，氢氯噻嗪的剂量可以降低，从而可以减少低血钾的发生。目前，坎地沙坦西酯/氢氯噻嗪复方已经上市。近年来利尿剂氯噻酮的临床地位得到重新认识。与氢氯噻嗪比较，氯噻酮半衰期较长，因此其降压作用更为持久，尤其氯噻酮夜间有更持久的降压作用。临床研究表明，氯噻酮12.5 25mg/d、氢氯噻嗪25 50mg/d使24h血压分别降低12.4和7.4mmHg,夜间血压降低分别为13.5和6.4mmHg。可见,氯噻酮降压效应具有更大优势。Khoska认为，与氢氯噻嗪相比，氯噻酮降低收缩压的效果更好，氯噻酮的降压疗效大约是氢氯噻嗪的1.5^2倍，而且作用时间更长，在血压控制不理想时，应当首先考虑使用氯噻酮，而不是氢氯噻嗪。临床研究表明，氯噻酮、氨氯地平、赖诺普利对血压有效控制率分别为68.2%,66.3%和61.2%。氯噻酮预防心衰优于氨氯地平、预防脑卒中优于赖诺普利。阿齐沙坦+氯噻酮组成的复方已进行临床研究。采用1714例病人对该复方进行研究的结果表明，“阿齐沙坦+氯噻酮”复方降低SBP效果优于“奥美沙坦+氢氯噻嗪”复方，“阿齐沙坦+氯噻酮”复方可使SBP较基础值下降22.9^29.8mmHg，而单方阿齐沙坦下降12.1^15.9mmHg，氯噻酮下降12.7^15.9mmHg,可见，“阿齐沙坦+氯噻酮”复方更具优势。
技术实现思路
因此，本专利技术的专利技术人对于以氯噻酮为组方的复方抗高血压药物进行了研究。具体地，本专利技术人基于目前的高血压治疗与新药研发背景，对坎地沙坦或其酯与氯噻酮组成的不同配比进行了深入细致的研究，发现该组方具有降血压作用，并且坎地沙坦或其酯与氯噻酮在特定比例范围内具有协同效应，为抗高血压药物研发提供了指导。一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的坎地沙坦或其酯以及氯噻酮，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比为5.3:ri:6.25。本专利技术的专利技术人经研究发现，坎地沙坦或其酯和氯噻酮在上述比例范围内具有显著的协同作用。根据本专利技术提供的药物 组合物，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比优选为1.28:1 1:6.25，更优选为 1.28:1 1:3.125。坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比还可以优选为1:广1:6.25。在本专利技术优选的实施方案中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比可以为1.28:1或 1:1.5 1:6.25，最优选为 1.28:1 或 1:1.5 1:3.125。根据本专利技术提供的药物组合物，其中，所述坎地沙坦酯可以为坎地沙坦的各种酯，例如，从天津药物研究院现代化学制药部购得的坎地沙坦环己氧羰氧乙酯。本领域通常认为“坎地沙坦”或“坎地沙坦酯”是指坎地沙坦环己氧羰氧乙酯，因此，在本专利技术中，所述坎地沙坦或其酯的重量均以坎地沙坦环己氧羰氧乙酯的重量计。具体地，所述坎地沙坦环己氧羰氧乙酯的结构式如下: rr 丫丫 c5Y^n° 1 °广^H Q。飞另一方面，本专利技术还提供了坎地沙坦或其酯与氯噻酮在制备抗高血压药物中的应用。基于药物效应与可能产生的副作用等临床用药特点，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比可以为5.3:1 1:6.25，优选为1.28:1 1:6.25，更优选为1.28:1 1:3.125 ;或者优选为 1:1 1:6.25，或者优选为 1.28:1 或 1:1.5 1:6.25，最优选为 1.28:1 或 1:1.5 1:3.125。在坎地沙坦或其酯与氯噻酮应用于抗高血压药物中时，每单位剂量的药物中，坎地沙坦或其酯的量可以为2 16mg，优选为2 8mg，氯噻酮的量可以为r25mg，优选为6 12.5mg。又一方面，本专利技术还提供了所述药物组合物在制备抗高血压药物中的应用。在应用于抗高血压药物中时，每单位剂量的药物中，坎地沙坦或其酯的量可以为2 16mg，优选为2 8mg,氯噻酮的量可以为4 25mg,优选为6 12.5mg。本专利技术的药物组合物还可以包含药学上可接受的载体或赋型剂。只要是不对本专利技术药物组合物的活性成分的活性造成不利的影响，本领域中的任何常规载体或赋型剂均可以用于本专利技术的药物组合物中。另外，本专利技术药物组合物可以用本领域的常规方法制成各种剂型，例如片剂、颗粒剂、溶液剂、胶囊剂、粉剂等。包含坎地沙坦或其酯和氯噻酮的药物组合物，当二者比例在5.3:1至1:6.25的范围内时，有协同降压效应，能增加疗效，增强降压作用与降压维持时间。应用该比例范围内的药物组合能降低药物剂量，减轻副作用，有利于高血压疾病的治疗。附图说明以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中:图1显示实施例13中本专利技术Can-Chl组方与作为对照的Can-HCTZ组方在连续给药1-14天后停药3天对SBP影响的比较结果。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。对实施例中使用的材料、设备和方法进行说明如下。在本专利技术实施例中，所述坎地沙坦酯是指坎地沙坦环己本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的坎地沙坦或其酯以及氯噻酮，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比为5.3:1~1:6.25。
【技术特征摘要】
2011.12.23 CN 201110437755.41.一种药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的坎地沙坦或其酯以及氯噻酮，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比为5.3:ri;6.25。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比为1.28:1 1:6.25，优选为 1.28:1 1:3.125。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比为l:ri;6.25。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，坎地沙坦或其酯与氯噻酮的重量比为1.28:1 或 1:1.5 1:6.25，优选为 1.28:1 或 1:1.5 1:3.125。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，所述坎地沙坦酯为坎地...
【专利技术属性】
技术研发人员：汤立达，赵专友，王维亭，席文恭，郝春华，徐向伟，于冰，
申请(专利权)人：天津泰普医药知识产权流转储备中心有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。