一种盐酸苯达莫司汀的提纯方法技术

本发明专利技术公开一种盐酸苯达莫司汀的提纯方法，它是将盐酸苯达莫司汀粗品溶于盐酸溶液后进行重结晶，再过滤得到纯盐酸苯达莫司汀。本发明专利技术属于有机化学及药物化学领域，具有工艺简单，周期短，收率高，产品质量好，并适合工业化生产等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于有机化学及药物化学领域。
技术介绍
苯达莫司汀(如结构式I所示)是一种双功能基烷化剂，用于慢性淋巴细胞白血 病和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗，能明显降低复发率与死亡率。1963年，Ozegowski和 Krebs合成了苯达莫司汀。直到1990年，它仅适用于东德。东德的研究发现，苯达莫司汀适 用于治疗慢性淋巴细胞白血病，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤和肺癌。2008年 3月，美国FDA批准了 C印halon公司的盐酸苯达莫司汀(Bendamustine Hydrochloride，商 品名=Treanda)用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的治疗。苯达莫司汀是自2001年以来 第一个在美国获得批准用于慢性淋巴细胞白血病患者的药物。其另一适应证-非霍奇金淋 巴瘤目前正等待FDA批准。现在已经有几种方法来合成盐酸苯达莫司汀。然而，盐酸苯达莫司汀可以水解 生成HPl (如结构式II所示)。在盐酸苯达莫司汀所含杂质中，HPl是最难除去的杂质。 2006年，国际专利申请WO 2006/076620公开了一种用冷冻干燥控制HPl的含量在0. 5%到 0.9% (相对于苯达莫司汀HPLC峰面积)之间的方法。但更高纯度(尤其是HPl含量低于 0.1%)的盐酸苯达莫司汀很难通过现有方法获得。Ci^VohVohCl C' n^Q^V^n、n、IIl
技术实现思路
本专利技术的目的是提供。为实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是所述盐酸苯达莫司汀的提纯方法是将盐酸苯达莫司汀粗品溶于盐酸溶液后进行 重结晶，再过滤得到纯盐酸苯达莫司汀。进一步地，本专利技术所述重结晶方法为先将盐酸苯达莫司汀粗品盐酸溶液加热至 溶液变澄清，然后将澄清溶液冷却。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是虽然重结晶是一种用于提纯的常规方法，但迄今未见有使用盐酸溶液进行重结 晶以提高盐酸苯达莫司汀纯度的报道。本专利技术通过先将盐酸苯达莫司汀粗品溶于酸性盐 酸溶液后再进行重结晶、进而过滤，所得到的盐酸苯达莫司汀的纯度极高，其HPl含量低于 0.1%,甚至可使所得苯达莫司汀中的HP1含量低至0. 05%，产生了本领域技术人员预料不到的技术效果。并且，本专利技术具有工艺简单、周期短、收率高、产品质量好、并适合工业化生 产等优点。具体实施例方式下面通过实例 对本专利技术作进一步说明，但不限制本专利技术。实施例1将10克盐酸苯达莫司汀粗品(含HPl 1.8%)置于烧瓶中，加入50毫升0.01N盐 酸。快速加热至溶液变澄清，然后置于冰水中冷却至0°c进行重结晶。过滤，滤饼在高真空 (< 1毫米汞柱)中干燥24小时，得8. 6克高纯盐酸苯达莫司汀(含量(HPLC) 99.9% ； HPl 0. 06%，其他杂质0. 08%，水含量0. 9% ) 1H-WR(DMSO-CiedOOMHz) δ 7. 70 (d, 1H)，7· 07 (d, 1H)，6· 88 (s, 1H)，3. 87(s，3H)， 3. 74(m，8H)，3· 14 (t，2Η)，2. 38 (t，2Η)，1. 99 (m，2Η).元素分析 C16H22Cl3N3O2 计算值(% ) :C， 48. 68 ；H, 5. 62 ；N, 10. 65 ；Cl, 26. 95 ；实验值(% ) :C，47. 96 ；H, 5. 64 ；N, 10. 43 ；Cl, 26. 00.实施例2将10克盐酸苯达莫司汀粗品(含HPl 1.8% )置于烧瓶中，加入50毫升0. IN盐 酸。快速加热至溶液变澄清，然后置于冰水中冷却至室温进行重结晶。过滤，滤饼在高真空 (< 1毫米汞柱)中干燥24小时，得8. 1克高纯盐酸苯达莫司汀(含量(HPLC) 99.9% ； HPl 0. 07%，其他杂质0. 06%，水含量0. 7% ) 实施例3将10克盐酸苯达莫司汀粗品(含HPl 1.8% )置于烧瓶中，加入50毫升IN盐 酸。快速加热至溶液变澄清，然后置于冰水中冷却至35°C进行重结晶。过滤，滤饼在高真 空(< 1毫米汞柱)中干燥24小时，得7. 2克高纯盐酸苯达莫司汀(含量(HPLC) 99.9%； HPl 0. 05%，其他杂质0. 05%，水含量0. 9% )本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸苯达莫司汀的提纯方法，其特征是：将盐酸苯达莫司汀粗品溶于盐酸溶液后进行重结晶，再过滤得到纯盐酸苯达莫司汀。

【技术特征摘要】
一种盐酸苯达莫司汀的提纯方法，其特征是将盐酸苯达莫司汀粗品溶于盐酸溶液后进行重结晶，再过滤得到纯盐酸苯达莫司汀。2.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭翔晖，黄建，周忱，
申请(专利权)人：浙江凯普化工有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]