嘧啶衍生物及其在治疗呼吸系统疾病比如COPD中的用途技术方案

技术编号:8164960 阅读:176 留言:0更新日期:2013-01-08 11:59
式(I)化合物是中性白细胞弹性酶的抑制剂,其中A是C-R1或N;-X1-X2-是CR15=N-或-NR19-CO-;而R1-R6,R15和R16如权利要求中所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及杂环化合物,其是具有人类中性白细胞弹性酶抑制性特性的嘧啶衍生物,及其在治疗中的用途。专利技术背景 人类中性白细胞弹性酶(HNE)是32kDa丝氨酸蛋白酶,其存在于中性白细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。其在宽范围细胞外基质蛋白,包括纤维连接蛋白、层粘连蛋白、蛋白聚糖、类型III和类型IV胶原以及弹性蛋白的降解中发挥作用(Bieth, G. In Regulation of Matrixaccumulation, Mecham, R. P. (Eds), Academic Press, NY, USA 1986,217-306)。HNE 长期以来被认为在经由组织结构蛋白的降解来修复和处理受损组织的体内平衡中发挥重要作用。其也涉及通过细菌体的降解防御细菌入侵。除了其对基质组织的效果之外,HNE还牵涉于IL-8基因表达的上调以及诱导IL-8自肺上皮细胞释放。在烟草烟雾暴露诱导的慢性梗阻性肺病动物模型中,HNE的小分子抑制剂和蛋白质抑制剂均抑制炎性反应和气肿的发展(Wright, J. L. et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002, 16本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·爱德华德斯J·库拉古斯基H·芬驰
申请(专利权)人:奇斯药制品公司
类型:
国别省市:

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