【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种N-取代的吡咯烷衍生物，属药物领域。
技术介绍
糖尿病是一种由多种致病因素引起的疾病过程，在禁食状态或口服葡萄糖耐受测 试期间服用葡萄糖后，表现为高血糖症或血浆葡萄糖水平升高。糖尿病有两种常见形式，I型和II型糖尿病。I型糖尿病(或称胰岛素依赖型糖尿病(IDDM))患者很少产生或完全不产生胰岛素；11型糖尿病(或称非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM))患者与非糖尿病患者相t匕，患者的血浆胰岛素水平往往相同甚至更高，这些患者的主要胰岛素敏感组织，肌肉、肝和脂肪组织等对胰岛素的刺激作用已产生抗性，胰岛素难以发挥其正常的调控血糖平衡的作用。目前降血糖的方法和药物较多，体育锻炼和膳食热量摄取的减少可能改善糖尿病的症状，但作用有限；在给与能刺激β_细胞分泌更多胰岛素的磺酰脲类(例如，甲苯磺丁脲和格列吡嗪)或美格列奈，和/或在磺酰脲类或美格列奈无效时，通过注射胰岛素来增加血浆的胰岛素水平，以刺激对胰岛素产生了抗性的组织，但是直接给予胰岛素或胰岛素的促分泌素有引起低血糖的风险，同时可能出现血浆高胰岛素浓度引起的高水平的胰岛素抗性。双胍类能提高胰岛素敏感性，从而使高血糖症有所缓和，但是苯乙双胍和二甲双胍等双胍类药物，都可诱发乳酸中毒、恶心或腹泻。Glitazones (B卩，5_苄基噻唑烷_2，4_ 二酮)是一类新的有效改善II型糖尿病多种症状的化合物，在几种II型糖尿病的动物的模型中，这些药物基本提高了肌肉、肝和脂肪组织内的胰岛素敏感性，从而可部分的降低血浆高葡萄糖水平。二肽基肽酶IV (DPP-IV)是一种从H-Xaa-Pro (其中Xaa是任意的氨...
【技术保护点】
一种通式化合物I的制备方法，包括以下步骤：且通式化合物I中X是羰基、亚甲基或共价键；n是0或1或2或3；R是选自C1？C8的烷基、苯基、苯烷基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、米唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、喹咛基、异喹啉基、吲哚基、异吲哚基及其苯并稠合类似物的芳香环，及其上述基团的一个或多个碳原子上被取代且取代基选取自Ｃ1？Ｃ8的烷基、羟基、Ｃ1？Ｃ8的烷氧基、氨基、Ｃ1？Ｃ8的烷氨基、Ｃ1？Ｃ8的酰胺基、卤素、三氟甲基、硝基、氰基、羧基和Ｃ1？Ｃ8的烷氧基羰基；（1）以Boc？甘氨酸和脯氨酸甲酯为原料，以DCC和HOBT为脱水剂，制备式ⅡBoc？甘脯甲酯；式Ⅱ用氨的饱和甲醇溶液氨解得式ⅢBoc？甘脯酰胺，式Ⅲ经三氯氧磷脱水得式Ⅳ，式Ⅳ经三氟乙酸脱保护基得中间体式V；（2）以式Ⅺ醛与乙二胺反应再用硼氢化钠还原生成式Ⅻ单取代乙二胺，式Ⅻ？在碳酰咪唑作用下环化生成式ⅩⅢ取代咪唑烷酮，式ⅩⅢ用溴乙酸甲酯烃化生成式ⅩⅣ，式ⅩⅣ还原得式XV，式XV甲磺酰化后再与式V甘脯二肽衍生物偶联得通式化合物I。。FDA00002112725100011.jpg,FDA000021127...
【技术特征摘要】
1. 一种通式化合物I的制备方法，包括以下步骤2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于通式化合物I中X是亚甲基，n是1，R是4-甲氧节基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(二)中，三光气代替碳酰咪唑使 式xn环化生成...
【专利技术属性】
技术研发人员：王学超，王六堂，张斌，何兆权，
申请(专利权)人：成都地奥制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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