一类可用于口服的凝血酶抑制剂、其制法以及医药用途制造技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类可用于口服非肽类的抗凝血酶抑制剂(I)、它们的制备方法以及医药用途。药理试验证明，本发明专利技术的化合物(I)对凝血酶具有较强的抑制作用。因此，本发明专利技术的式I化合物，可用于治疗和预防各种与血栓形成相关的疾病，这些疾病包括动脉血栓栓塞性疾病，静脉血栓栓塞性疾病，以及其它血栓性心脑血管疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类非肽类的抗凝血酶抑制剂、它们的制备方法以及对凝血酶的抑制作用和抗血栓作用。
技术介绍
当今，血栓性心脑血管疾病已成为威胁人类健康的大敌，动脉血栓栓塞性疾病和静脉血栓栓塞性疾病是临床上的多发病。临床实验证明，抗凝药物和抗血小板药物联用的治疗效果优于单一药物的治疗。达比加群酯(Dabigatran Etexilate)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群(Dabigatran)的前体药物，属非肽类凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群。达比加群结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群可以从纤维蛋白-凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。

【技术保护点】
通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R代表：C1～C8的烷基、苄基或苯基。FDA0000070867620000011.tif

【技术特征摘要】
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐2.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R代表正戊基、正己基或叔丁基。3.权利要求I的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐为权利要求I的通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐盐酸、氢溴酸、硫酸、碳酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云根，杨小治，龚国清，杨文辉，何广卫，李丰，
申请(专利权)人：中国药科大学，合肥医工医药有限公司，
类型：发明
国别省市：