肽序列和组合物制造技术

本发明专利技术提供了肽序列和组合物，具体而言本发明专利技术提供了一种具有不超过100个氨基酸的多肽，所述多肽含有与SEQ?ID?1～6任一序列具有至少60%同源性的一条或者多条序列，或者含有两个或者更多个具有7个氨基酸或更多氨基酸的抗原决定簇，每个抗原决定簇与SEQ?ID?1～6任一序列的和所述抗原决定簇长度相同的子序列具有至少60%的同源性：SEQ?ID?1?DLEALMEWLKTRPILSPLTKGILGFVFTLTVP；SEQ?ID?2?LLYCLMVMYLNPGNYSMQVKLGTL?CALCEKQASHS；SEQ?ID?3?DLIFLARSALILRGSVAHKSC；SEQ?ID?4?PGIADIEDLTLLARSMVV?VRP；SEQ?ID?5?LLIDGTASLSPGMMMGM?FNMLSTVLGVSILNLGQ；SEQ?ID?6?IIGILHLILWILDRLFFKCIYRLF；其中，所述多肽在表达主要组织相容性复合体（MHC）等位基因的脊椎动物中是免疫原性的，且其中所述多肽不是完整的流感病毒蛋白。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及肽序列，含有这些肽序列的组合物，特别是含有这些序列和组合物的流感疫苗，以及这些序列的用途。具体的，本专利技术涉及疫苗，其能够防护抵抗多种流感病毒株，包括跨越不同物种的现有病毒(例如防护抵抗人类流感和禽流感)以及从现有病毒突变的未来病毒(例如容易在人与人之间传播的禽流感的未来突变形式，其可能引起大流行性流感)。
技术介绍
对疾病的防御对于所有动物的生存而言是至关重要的，为该目的所采用的防御机制是动物的免疫系统。因此，对免疫系统的理解是开发用于人类和类似动物的新型和更完善治疗的关键。免疫系统的运转机制已经被研究了许多年。该系统由许多细胞类型和多种分子构成，这使得该系统非常复杂。即使多年研究之后，免疫系统组分的整个范围以及它们相互之间的作用仍未被完全理解。许多年之前，认识到从特定疾病恢复的人将来可能会获得某些防护抵抗该疾病，但不会抵抗他还未感染过的疾病。那时，免疫系统的这种基本方面被解释为一旦发生暴露给某些病原体，则免疫系统会获得某些针对这些病原体的一类“记忆”，该记忆对于某些疾病是特异的。逐渐地，知道暴露到病原体的不大有害变异体会引起针对更有害变异体的防护(例如暴露到牛痘以防护抵抗天花，或者暴露到灭活的炭疽以保护抵抗活的炭疽)。因此，出现了接种疫苗抵抗疾病的观念。目前已知免疫系统具有至少两个分支先天性免疫和适应性免疫。在病原体进入免疫系统之前，先天性系统是具有完全功能的，而在病原体进入免疫系统之后，适应性系统才被打开。接着，其产生对病原体的特异性攻击。先天性系统包括许多组分，包括吞噬细胞如巨噬细胞，其(如名字所暗示的)会“吃掉”或者吞掉外源物体如病原体。通常，但不是排他的，本专利技术涉及适应性免疫系统，除非特别以其他方式说明，否则本文中的“免疫系统”是指适应性免疫系统。为了更充分地理解免疫系统如何发挥功能，其每个个别组分的作用必须要被仔细考虑。关于适应性免疫系统，众所周知针对病原体的免疫性是由淋巴细胞的作用提供的，淋巴细胞构成了免疫系统中最常见的细胞类型。存在两种类型的淋巴细胞B淋巴细胞和T淋巴细胞。通常分别被称作B细胞和T细胞。B细胞具有发育成浆细胞的能力，所述浆细胞制造抗体。抗体是动物免疫系统非常重要的组分。它们是响应所入侵病原体的某些识别标志部分(病原体的抗原一抗原在这里被定义为免疫系统所识别的任何外源物质)而产生的，并且对于该病原体通常是特异性的。然而，如果两种病原体非常类似，或者至少含有相同的抗原，则针对一种病原体所产生的抗体仍然能够针对另一种病原体有效(它们可以“交叉反应”)。这解释了为什么接种牛痘能够防护抵抗天花。重要的是意识到抗体仅“识别”病原体的小部分抗原分子，而不是整个病原体。这些部分被称作抗原决定簇。T细胞不具有抗体或者不产生抗体。而是，它们通过被称作TCR (T细胞受体)的特化受体来识别与主要组织相容性复合体(MHC)(或者对于人，是人白细胞抗原(HLA))形成复合物的外源抗原的片段(即抗原决定簇)。T细胞自身可以分成多种亚型，其可以具有调节功能或者效应功能。效应细胞参与“实现”清除外源物质。例如，细胞毒性T细胞(CTL)是效应细胞，其能够杀死被感染的细胞，以及其他多余的成分例如肿瘤细胞。另一方面，调节性T细胞在辅助效应T细胞和B细胞变得更有效方面发挥作用。由于该功能，这些调节性T细胞通常被命名为“辅助性”T细胞。另一种被命名为“阻抑性”T细胞的调节性T细胞被认为抑制免疫应答，但这些T细胞没有被充分了解。调节性T细胞也可以与先天性免疫系统的组分相互作用以加强它们的活性。在正常的健康个体中，免疫系统的淋巴细胞直到免疫应答被触发前均保持无活性的“静息”状态。在需要免疫应答时，淋巴细胞变为被激活、增殖并开始发挥它们被指派的功能。例如，在表面上展示用于识别与MHC分子形成复合物的入侵病原体抗原决定簇的TCR的任何静息T细胞被激活、增殖(这被命名为克隆扩充)，所得到的后代开始活跃地发挥它们预定的效应功能，所述功能是抗击入侵的生物体所需的。当免疫应答结束时(B卩，病原体和/或被感染的细胞已经被清除)，则淋巴细胞再次恢复到静息状态。然而，该静息状态不等同于开始的无活性静息状态。以后，响应相同或紧密相关病原体的感染，被激活过但静息的淋巴细胞，能够被快速地募集并诱导增殖。在再次遇到入侵的病原体之后，被激活的静息淋巴细胞这种提供更快和更强应答的能力，有效地为免疫系统提供了 “记忆”。免疫系统记忆的开发是所有长期免疫预防性药物(例如疫苗)的基础，并依然是非常长期免疫治疗性药物开发的目标。为了使细胞在复杂的动物系统内发挥功能，细胞需要在其表面上具有“受体”。这些受体能够“识别”特异性的物质，所述特异性的物质控制各种基本过程，例如激活、增殖和附着到其他细胞或底物上。例如，在免疫系统的情况中，T细胞和B细胞上的受体使它们不仅识别抗原，而且相互作用，从而调节它们的活性。没有这些受体，这些细胞会缺乏基本的通讯手段，并可能无法有效协调地发挥作用，而这对于多细胞生物体的免疫系统是必要的。为了能够特异性地识别和处理环境中存在的大量病原体，免疫系统在淋巴细胞上发展出两种类型的高度可变的抗原受体=B细胞中的抗体以及T细胞中的T细胞受体或TCR。在身体中存在大量不同的可能抗原受体，以使免疫系统能够识别多种多样的入侵病原体。事实上，个体中存在大约IO12种不同的B细胞和T细胞受体。每种单独的B细胞仅有一种类型的受体，以便处理特定的病原体，具有针对那种病原体的抗原的“最佳适合”受体的B细胞必须被选择。该过程被称作“克隆选择”。理论上，根据病原体所表现的抗原/抗原决定簇的数目以及为这些抗原/抗原决定簇所选择的多种B细胞的特异性，可以仅一种克隆进行应答(单克隆应答)或者几个(寡克隆应答)或许多(多克隆应答)。在能够被B细胞和T细胞识别的抗原类型之间存在重大的差别。根据目前已知，只有B淋巴细胞表面上的受体(即抗体)能够直接识别抗原如病毒和细菌上的蛋白质，或者溶解在体液中的外源分子。在B细胞被激活并发育成浆细胞时，B细胞也能够产生可溶形式的抗体。这些抗体也被命名为免疫球蛋白(缩写为Ig)。另一方面，T细胞受体仅识别身体细胞表面上的短肽，也被称作T细胞抗原决定簇。这些T细胞抗原决定簇是通过较大蛋白质的降解所产生的，所述蛋白质是自身的(即天然存在的体蛋白质)或非自身的(即来自感染身体的外源生物体)。只有来自外源蛋白质的那些，即抗原通常能够诱导体内的免疫应答。一旦产生，这些抗原决定簇会结合到特定类型的分子MHC (主要组织相容性复合体)上，接着所得到的复合物被呈递在细胞表面上用于结合T细胞受体。需要理清楚的是，由于免疫应答的破坏性特征，该应答不得不仅针对外源病原体发挥作用，而不能针对身体自身细胞或蛋白质发挥作用。因此，免疫系统需要区分“自身”和“非自身”。已经提出，尽管产生针对自身反应的淋巴细胞克隆，但它们在能够发生任何反应 之前就被除去了。该过程被命名为“克隆缺失”。还提出，任何自身反应的淋巴细胞可以被保留但仅处于“关闭”状态。这种机制被命名为“克隆无反应性”。无论考虑何种过程，仍不清楚精确的基本机制是什么，使得淋巴组织如胸腺从仅针对非自身反应的T淋巴细胞群中鉴定针对自身反应的个别T细胞克隆。目前本专利技术人已经更充分地研本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有不超过100个氨基酸的多肽，所述多肽含有与SEQ？ID？2或SEQ？ID？4具有至少85%同源性的一条或者多条序列，或者含有两个或者更多个具有7个氨基酸或更多氨基酸的抗原决定簇，每个抗原决定簇与SEQ？ID？2或SEQ？ID？4的和所述抗原决定簇长度相同的子序列具有至少85%的同源性，其中，所述多肽在表达主要组织相容性复合体（MHC）等位基因的脊椎动物中是免疫原性的。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里·艾伦·斯特洛夫，威尔逊·罗梅罗·卡帕罗斯万德雷，
申请(专利权)人：派特塞尔有限公司，
类型：发明
国别省市：