肽序列和组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种具有不超过１００个氨基酸的多肽，所述多肽含有与ＳＥＱ　ＩＤ　１～６任一序列具有至少６０％同源性的一条或者多条序列，或者含有两个或者更多个具有７个氨基酸或更多氨基酸的抗原决定簇，每个抗原决定簇与ＳＥＱ　ＩＤ　１～６任一序列的和所述抗原决定簇长度相同的子序列具有至少６０％的同源性：ＳＥＱ　ＩＤ　１　ＤＬＥＡＬＭＥＷＬＫＴＲＰＩＬＳＰＬＴＫＧＩＬＧＦＶＦＴＬＴＶＰ；ＳＥＱ　ＩＤ　２　ＬＬＹＣＬＭＶＭＹＬＮＰＧＮＹＳＭＱＶＫＬＧＴＬＣＡＬＣＥＫＱＡＳＨＳ；ＳＥＱ　ＩＤ　３　ＤＬＩＦＬＡＲＳＡＬＩＬＲＧＳＶＡＨＫＳ　Ｃ；ＳＥＱ　ＩＤ　４　ＰＧＩＡＤＩＥＤＬＴＬＬＡＲＳＭＶＶ　ＶＲＰ；ＳＥＱ　ＩＤ　５　ＬＬＩＤＧＴＡＳＬＳＰＧＭＭＭＧＭＦＮＭＬＳＴＶＬＧＶＳＩＬＮＬＧＱ；ＳＥＱ　ＩＤ　６　ＩＩＧＩＬＨＬＩＬＷＩＬＤＲＬＦＦＫＣＩＹＲＬＦ；其中，所述多肽在表达主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）等位基因的脊椎动物中是免疫原性的，且其中所述多肽不是完整的流感病毒蛋白。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肽序列，含有这些肽序列的组合物，特别是含有这些序 列和组合物的流感疫苗，以及这些序列的用途。具体的，本专利技术涉及疫 苗，其能够防护抵抗多种流感病毒株，包括跨越不同物种的现有病毒(例 如防护抵抗人类流感和禽流感)以及从现有病毒突变的未来病毒(例如 容易在人与人之间传播的禽流感的未来突变形式，其可能引起大流行性 流感)。
技术介绍
对疾病的防御对于所有动物的生存而言是至关重要的，为该目的所 采用的防御机制是动物的免疫系统。因此，对免疫系统的理解是开发用 于人类和类似动物的新型和更完善治疗的关键。免疫系统的运转机制已经被研究了许多年。该系统由许多细胞类型 和多种分子构成，这使得该系统非常复杂。即使多年研究之后，免疫系 统组分的整个范围以及它们相互之间的作用仍未被完全理解。许多年之前，认识到从特定疾病恢复的人将来可能会获得某些防护 抵抗该疾病，但不会抵抗他还未感染过的疾病。那时，免疫系统的这种 基本方面被解释为一旦发生暴露给某些病原体，则免疫系统会获得某些 针对这些病原体的一类"记忆"，该记忆对于某些疾病是特异的。逐渐地，知道暴露到病原体的不大有害变异体会引起针对更有害变 异体的防护(例如暴露到牛痘以防护抵抗天花，或者暴露到灭活的炭疽 以保护抵抗活的炭疽)。因此，出现了接种疫苗抵抗疾病的观念。目前已知免疫系统具有至少两个分支先天性免疫和适应性免疫。 在病原体进入免疫系统之前，先天性系统是具有完全功能的，而在病原 体进入免疫系统之后，适应性系统才被打开。接着，其产生对病原体的特异性攻击。先天性系统包括许多组分，包括吞噬细胞如巨噬细胞，其 (如名字所暗示的)会"吃掉"或者吞掉外源物体如病原体。通常，但不是排他的，本专利技术涉及适应性免疫系统，除非特别以其 他方式说明，否则本文中的"免疫系统"是指适应性免疫系统。为了更充分地理解免疫系统如何发挥功能，其每个个别组分的作用 必须要被仔细考虑。关于适应性免疫系统，众所周知针对病原体的免疫 性是由淋巴细胞的作用提供的，淋巴细胞构成了免疫系统中最常见的细 胞类型。存在两种类型的淋巴细胞B淋巴细胞和T淋巴细胞。通常分别被称作B细胞和T细胞。B细胞具有发育成浆细胞的能力，所述浆细胞制造抗体。抗体是动物免疫系统非常重要的组分。它们是响应所入侵病原体的某些识别标志 部分(病原体的抗原——抗原在这里被定义为免疫系统所识别的任何外 源物质)而产生的，并且对于该病原体通常是特异性的。然而，如果两 种病原体非常类似，或者至少含有相同的抗原，则针对一种病原体所产 生的抗体仍然能够针对另一种病原体有效(它们可以"交叉反应")。这解 释了为什么接种牛痘能够防护抵抗天花。重要的是意识到抗体仅"识别" 病原体的小部分抗原分子，而不是整个病原体。这些部分被称作抗原决 定簇。T细胞不具有抗体或者不产生抗体。而是，它们通过被称作TCR(T 细胞受体)的特化受体来识别与主要组织相容性复合体(MHC)(或者对 于人，是人白细胞抗原(HLA))形成复合物的外源抗原的片段(即抗原 决定簇)。T细胞自身可以分成多种亚型，其可以具有调节功能或者效应 功能。效应细胞参与"实现"清除外源物质。例如，细胞毒性T细胞(CTL) 是效应细胞，其能够杀死被感染的细胞，以及其他多余的成分例如肿瘤 细胞。另一方面，调节性T细胞在辅助效应T细胞和B细胞变得更有效 方面发挥作用。由于该功能，这些调节性T细胞通常被命名为"辅助性"T 细胞。另一种被命名为"阻抑性"T细胞的调节性T细胞被认为抑制免疫应 答，但这些T细胞没有被充分了解。调节性T细胞也可以与先天性免疫 系统的组分相互作用以加强它们的活性。在正常的健康个体中，免疫系统的淋巴细胞直到免疫应答被触发前 均保持无活性的"静息"状态。在需要免疫应答时，淋巴细胞变为被激活、 增殖并开始发挥它们被指派的功能。例如，在表面上展示用于识别与MHC分子形成复合物的入侵病原体抗原决定簇的TCR的任何静息T细 胞被激活、增殖(这被命名为克隆扩充)，所得到的后代开始活跃地发挥 它们预定的效应功能，所述功能是抗击入侵的生物体所需的。当免疫应答结束时(即，病原体和/或被感染的细胞已经被清除)， 则淋巴细胞再次恢复到静息状态。然而，该静息状态不等同于开始的无 活性静息状态。以后，响应相同或紧密相关病原体的感染，被激活过但 静息的淋巴细胞，能够被快速地募集并诱导增殖。在再次遇到入侵的病原体之后，被激活的静息淋巴细胞这种提供更 快和更强应答的能力，有效地为免疫系统提供了"记忆"。免疫系统记忆 的开发是所有长期免疫预防性药物(例如疫苗)的基础，并依然是非常 长期免疫治疗性药物开发的目标。为了使细胞在复杂的动物系统内发挥功能，细胞需要在其表面上具 有"受体"。这些受体能够"识别"特异性的物质，所述特异性的物质控制各 种基本过程，例如激活、增殖和附着到其他细胞或底物上。例如，在免 疫系统的情况中，T细胞和B细胞上的受体使它们不仅识别抗原，而且 相互作用，从而调节它们的活性。没有这些受体，这些细胞会缺乏基本 的通讯手段，并可能无法有效协调地发挥作用，而这对于多细胞生物体 的免疫系统是必要的。为了能够特异性地识别和处理环境中存在的大量病原体，免疫系统 在淋巴细胞上发展出两种类型的高度可变的抗原受体B细胞中的抗体 以及T细胞中的T细胞受体或TCR。在身体中存在大量不同的可能抗原受体，以使免疫系统能够识别多 种多样的入侵病原体。事实上，个体中存在大约10U种不同的B细胞和 T细胞受体。每种单独的B细胞仅有一种类型的受体，以便处理特定的 病原体，具有针对那种病原体的抗原的"最佳适合"受体的B细胞必须被 选择。该过程被称作"克隆选择"。理论上，根据病原体所表现的抗原/抗原决定簇的数目以及为这些抗原/抗原决定簇所选择的多种B细胞的特异性，可以仅一种克隆进行应答(单克隆应答)或者几个(寡克隆应答) 或许多(多克隆应答)。在能够被B细胞和T细胞识别的抗原类型之间存在重大的差别。根 据目前已知，只有B淋巴细胞表面上的受体(即抗体)能够直接识别抗 原如病毒和细菌上的蛋白质，或者溶解在体液中的外源分子。在B细胞 被激活并发育成浆细胞时，B细胞也能够产生可溶形式的抗体。这些抗 体也被命名为免疫球蛋白(縮写为Ig)。另一方面，T细胞受体仅识别身 体细胞表面上的短肽，也被称作T细胞抗原决定簇。这些T细胞抗原决 定簇是通过较大蛋白质的降解所产生的，所述蛋白质是自身的(即天然 存在的体蛋白质)或非自身的(即来自感染身体的外源生物体)。只有来 自外源蛋白质的那些，即抗原通常能够诱导体内的免疫应答。 一旦产生， 这些抗原决定簇会结合到特定类型的分子MHC (主要组织相容性复合 体)上，接着所得到的复合物被呈递在细胞表面上用于结合T细胞受体。需要理清楚的是，由于免疫应答的破坏性特征，该应答不得不仅针 对外源病原体发挥作用，而不能针对身体自身细胞或蛋白质发挥作用。 因此，免疫系统需要区分"自身"和"非自身"。已经提出，尽管产生针对自 身反应的淋巴细胞克隆，但它们在能够发生任何反应之前就被除去了。 该过程被命名为"克隆缺失"。还提出，任何自身反应的淋巴细胞可以被 保留但仅处于"关闭"状态。这种机制被命名为"克隆无反应性"。无论考虑 何种过本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有不超过１００个氨基酸的多肽，所述多肽含有与ＳＥＱ　ＩＤ１～６任一序列具有至少６０％同源性的一条或者多条序列，或者含有两个或者更多个具有７个氨基酸或更多氨基酸的抗原决定簇，每个抗原决定簇与ＳＥＱ　ＩＤ　１～６任一序列的和所述抗原决定簇长度相同的子序列具有至少６０％的同源性：　ＳＥＱ　ＩＤ　１　ＤＬＥＡＬＭＥＷＬＫＴＲＰＩＬＳＰＬＴＫＧＩＬＧＦＶＦＴＬＴＶＰ　ＳＥＱ　ＩＤ　２　ＬＬＹＣＬＭＶＭＹＬＮＰＧＮＹＳＭＱＶＫＬＧＴＬＣＡＬＣＥＫＱＡＳＨＳ　ＳＥＱ　ＩＤ　３　ＤＬＩＦＬＡＲＳＡＬＩＬＲＧＳＶＡＨＫＳＣ　ＳＥＱ　ＩＤ　４　ＰＧＩＡＤＩＥＤＬＴＬＬＡＲＳＭＶＶＶＲＰ　ＳＥＱ　ＩＤ　５　ＬＬＩＤＧＴＡＳＬＳＰＧＭＭＭＧＭＦＮＭＬＳＴＶＬＧＶＳＩＬＮＬＧＱ　ＳＥＱ　ＩＤ　６　ＩＩＧＩＬＨＬＩＬＷＩＬＤＲＬＦＦＫＣＩＹＲＬＦ　其中，所述多肽在表达主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）等位基因的脊椎动物中是免疫原性的，且其中所述多肽不是完整的流感病毒蛋白。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里艾伦斯特洛夫，威尔逊罗梅罗卡帕罗斯万德雷，
申请(专利权)人：派特塞尔有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]