一种葡萄糖醛酸苷类化合物的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种葡萄糖醛酸苷类化合物的纯化方法，其包括：将同时含有式1和式2化合物的葡萄糖醛酸苷类化合物粗品溶于溶剂中，于10～40℃及搅拌下加入含锂化合物，调节液体的pH值达到7～14，形成不溶于溶剂的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物；分离出从液体中析出的白色的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物，加入溶剂，再向得到的混合液中加入酸调节pH值至葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物溶解；向得到的溶液中加入碱，调节溶液的pH值至7～8，分离式1所示的葡萄糖醛酸苷化合物；本发明专利技术的分离纯化方法具有工艺稳定、成本低、污染小、对设备要求低、操作简单方便、辅料价格低廉、收率高等优点，非常适合大批量的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化合物纯化领域，具体涉及。
技术介绍
目前葡萄糖醛酸苷类化合物(式I)的药物毒性低，在体内可以顺利代谢释放有效成分、同时在某些组织器官中能不同程度的富集而具有优良的靶向性等特点，成为药物合成和药物研究领域的热门。但是，目前葡萄糖醛酸苷类化合物的合成，还存在着诸多问题。 权利要求1.，其特征在于包括如下步骤 (I)、将同时含有式I和式2化合物的葡萄糖醛酸苷类化合物粗品溶于溶剂中，于10 40°C及搅拌下加入含锂化合物，调节液体的pH值达到7 14，形成不溶于溶剂的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物； (2 )、分离出从液体中析出的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物，加入到溶剂中，再向得到的混合液中加入酸调节pH值至葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物溶解； (3)向步骤(2)得到的溶液中加入碱，调节溶液的pH值至7 8，分离从溶液中游离出的式I所示的葡萄糖醛酸苷化合物；2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于式I和式2中， X选自O或S，n为I ; RpR2分别独立的选自氢、取代或非取代的Cu的烷基、取代或非取代的C3_6的环烃基、取代或非取代的c6_19的芳基；所述取代基团选自轻基、齒素、氣基、硝基、(V6烧基、Cu烧氧基中的一种或几种； R3选自氢或取代或非取代的下述基团吡唑并四氢萘啶基、吡唑并萘啶基、四氢酞嗪基、吡唑并四氢异喹啉基、吡唑并异喹啉基、四氢环戊烷并吡唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、O引哚基、苯并呋喃基、嘌呤基、吖啶基、批啶基、嘧啶基、咪唑基、批咯基、噻吩基、CV6的烷基、C3,的环经基、C6_19的芳基；所述取代基选自齒素、C1^的烧基、C3_6的环烧基、C1^的齒代烷基、苯基、C1^6烷基取代苯基、C1^6烷氧基取代苯基、齒代苯基、C1^6烷基取代羰基苯基、哌嗪羰基卤代苯基、哌嗪羰基苯基、嘧啶取代的哌嗪羰基苯基、嘧啶取代的哌嗪羰基卤代苯基、CV6烧基取代的喊唳基、C3_6环烧基取代的喊唳基、CV6烧基取代的批略烧基、C3_6环烧基取代的吡咯烷基中的一种或几种；所述取代基进一步选自卤素甲基、乙基、正丙基、异丙基、4-氟-3- (4-(嘧啶-2-基)哌嗪-I-羰基)苯基、三氟正丙基、苯基、甲基哌啶基、乙基哌啶基、正丙基哌啶基、乙基吡咯烷基、正丙基吡咯烷基、异丙基吡咯烷基、环戊基吡咯烷基中的一种或几种。3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于在步骤(2)中加酸调节pH值至葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物溶解之后，重复步骤(I)中的加入含锂化合物形成葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物的步骤和步骤(2)中的加酸调节pH值至葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物溶解的步骤，直至得到的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物达到目标纯度，才继续进行步骤(2)和(3)。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物的目标纯度在99%以上。5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中的溶剂为有机溶剂和/或水，其中有机溶剂与粗品的体积质量比为V有机_」Μβρ=0 150 :lmL/g，水与粗品的体积质量比为V# =Mes=O 150 :lmL/g，且有机溶剂和水与粗品的体积质量比不同时为OmL/g ;进一步地，有机溶剂与粗品的体积质量比为Vwmsjw Μβρ=0 15 :lmL/g，水与粗品的体积质量比为V水M粗品=20 40 :lmL/g。6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中，所述含锂化合物选自含锂氢氧化物、含锂碳酸化物、含锂碳酸氢化物、有机锂化物或含锂齒代盐；优选碱性含锂化合物；进一步选自氢氧化锂、碳酸锂、碳酸氢锂、甲醇锂、乙醇锂、异丙醇锂、叔丁醇锂、丁基锂、苯基锂、叔丁基锂、溴化锂、氯化锂，或其水合物。7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中，含锂化合物在搅拌下加入溶液，并在加入后继续搅拌，搅拌在I分钟以上，进一步在5 30分钟。8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中，所述溶剂为有机溶剂和/或水，其中溶剂与葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物中含有的式I化合物的体积质量比为Vw机溶剂M锂盐络合物=1 I5O :lmL/g,进一步为V有机溶剂· M锂盐络合物=5 I5 :lmL/g。9.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中，所述酸选自无机酸或有机酸，进一步选自盐酸、硝酸、氢溴酸、硫酸、醋酸、甲酸或丙酸；用酸调节混合液的PH值至I 6.5，进一步至2 5。10.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(3)中，所述碱采用固体或水溶液的形式使用；碱选自金属氢氧化物、金属碳酸氢盐、金属碳酸物，进一步选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸钾，更进一步选自氢氧化钠；向溶液中加碱前先将溶液用水系微孔滤膜过滤；用碱调节溶液的PH值至7. O 7. 5。11.根据权利要求1、5或8所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、苯、甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种。12.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述同时含有式I和式2化合物的葡萄糖醛酸苷类化合物粗品中，式2化合物的含量在50%以下，进一步在2% 15%之间；步骤(3)中分离出的式I所示的葡萄糖醛酸苷化合物的纯度达99. 9%以上。全文摘要本专利技术公开了，其包括将同时含有式1和式2化合物的葡萄糖醛酸苷类化合物粗品溶于溶剂中，于10～40℃及搅拌下加入含锂化合物，调节液体的pH值达到7～14，形成不溶于溶剂的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物；分离出从液体中析出的白色的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物，加入溶剂，再向得到的混合液中加入酸调节pH值至葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物溶解；向得到的溶液中加入碱，调节溶液的pH值至7～8，分离式1所示的葡萄糖醛酸苷化合物；本专利技术的分离纯化方法具有工艺稳定、成本低、污染小、对设备要求低、操作简单方便、辅料价格低廉、收率高等优点，非常适合大批量的工业化生产。文档编号C07H1/06GK102786553SQ20121025753公开日2012年11月21日 申请日期2012年7月24日 优先权日2012年7月24日专利技术者周辉, 方洋, 权继才, 李晨曦 申请人:苏州汉德森医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种葡萄糖醛酸苷类化合物的纯化方法，其特征在于包括如下步骤：（1）、将同时含有式1和式2化合物的葡萄糖醛酸苷类化合物粗品溶于溶剂中，于10～40℃及搅拌下加入含锂化合物，调节液体的pH值达到7～14，形成不溶于溶剂的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物；（2）、分离出从液体中析出的葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物，加入到溶剂中，再向得到的混合液中加入酸调节pH值至葡萄糖醛酸苷化合物的锂盐络合物溶解；（3）向步骤（2）得到的溶液中加入碱，调节溶液的pH值至7～8，分离从溶液中游离出的式1所示的葡萄糖醛酸苷化合物；式中，X选自N、O或S，其中当X为N时n为2，当X选自O或S时n为1；R1、R2分别独立的选自氢或取代或非取代的下述基团：C1？10的烷基、C1？10的酰基、C1？10的酰氧基、C3？10的环烃基、C5？20的杂环基、C6？19的芳基、C7？15的芳烷基；所述取代基团选自：羟基、卤素、氨基、硝基、烷基、烷氧基、醚基、芳基、氰基、羧基、酯基、酰胺基、脲基、磺酰基；R3选自氢或取代或非取代的下述基团：C1？10的烷基、C1？10的卤代烷基、C1？10的酰基、C1？10的酰氧基、C3？10的环烃基、C5？20的稠杂环基、C5？20的单杂环基、C6？19的芳基、C7？15的芳烷基；所述取代基团选自羟基、卤素、氨基、硝基、C1？10烷基、C1？10卤代烷基、C1？10烷氧基、苯基、C1？6烷基取代苯基、C1？6烷氧基取代苯基、卤代苯基、C1？6烷基取代羰基苯基、哌嗪羰基卤代苯基、哌嗪羰基苯基、嘧啶取代的哌嗪羰基苯基、嘧啶取代的哌嗪羰基卤代苯基、C3？10的环烷基、C1？10烷基取代的哌啶基、C3？10环烷基取代的哌啶基、C1？10烷基取代的吡咯烷基、C3？10环烷基取代的吡咯烷基、醚基、氰基、羧基、酯基、酰胺基、脲基、磺酰基。FDA00001927271100011.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李晨曦，方洋，周辉，权继才，
申请(专利权)人：苏州汉德森医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：