含苯并萘啶的疫苗制造技术

本发明专利技术提供包含(a)第一抗原，(b)多聚颗粒和(c)苯并萘啶化合物的免疫原性组合物等，该组合物给予脊椎动物对象时引起免疫应答。本发明专利技术还提供制备免疫原性组合物的方法和使用免疫原性组合物(例如用于治疗)等，和其他益处。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及但不限于增强对ー种或多种选定抗原的免疫应答的免疫原性组合物与试剂。
技术介绍
重组DNA技术所产生亚基疫苗的出现加强了对于安全有效的含佐剂组合物的需求。亚基疫苗在安全性和生产成本方面提供了相对于传统活疫苗和灭活疫苗的显著优势，其往往向免疫系统呈递分离的多肽或分离多肽混合物，与如全病毒、细菌和其他微生物相比，这些物质的免疫原性有限。因此，这些疫苗通常受益于具备免疫刺激能力的佐剂，佐剂能帮助这些疫苗实现其在治疗疾病中的全部潜力。另ー方面，传统的活疫苗通常无需佐剂。此外，灭活疫苗通常比亚基疫苗更具免疫原性，且通常无需佐剂。即便如此，这些疫苗和亚基疫苗类似，也能受益于具备免疫刺激能力的佐剂。
技术实现思路
本专利技术提供免疫原性组合物，其包含(a)第一抗原，(b)聚合颗粒和(C)苯并萘啶化合物。在本文提供的免疫原性组合物的某些实施方式中，所述苯并萘啶化合物是具有式(VI)结构的化合物，或其药学上可接受的盐权利要求1.ー种免疫原性组合物，其包含(a)第一抗原，(b)包含至少部分可生物降解的聚合物的聚合颗粒，和(C)苯并萘啶化合物，其中所述组合物在给予脊椎动物对象时引发免疫应答。2.如权利要求I所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述生物可降解聚合物包含选自聚酯嵌段、聚原酸酯嵌段和聚酐嵌段的聚合物嵌段。3.如权利要求I或权利要求2所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述生物可降解聚合物包含选自聚丙交酯嵌段、聚こ交酯嵌段、こ丙交酯共聚物嵌段和聚ε己内酯嵌段的聚酷嵌段。4.如权利要求1-3中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述生物可降解聚合物是嵌段共聚物，其包含聚羟酸嵌段和非聚羟酸嵌段的聚合物嵌段。5.如权利要求1-4中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述生物可降解聚合物是嵌段共聚物，其包含こ丙交酯共聚物嵌段和聚こニ醇嵌段。6.如权利要求1-5中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述聚合颗粒带负电荷或正电荷。7.如权利要求1-6中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述聚合颗粒由溶剂挥发方法或由沉淀方法形成。8.如权利要求1-7中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，相对所述聚合颗粒的聚合物含量，所述苯并萘啶化合物的含量为O. 05% -25% w/w。9.如权利要求1-8中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述苯并萘啶化合物建立在所述聚合颗粒内。10.如权利要求1-8中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述苯并萘啶化合物与所述聚合颗粒混合，然后与所述聚合颗粒共同冻干。11.如权利要求1-10中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，相对所述聚合颗粒的含量，所述第一抗原的含量为O. 05% -25% w/w。12.如权利要求1-11中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述第一抗原建 立在所述聚合颗粒内。13.如权利要求1-11中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述第一抗原与所述聚合颗粒混合，然后与所述聚合颗粒共同冻干。14.如权利要求1-13中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述第一抗原选自含多肽抗原，含多糖抗原和含多核苷酸抗原。15.如权利要求1-13中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述第一抗原是肿瘤细胞衍生抗原。16.如权利要求1-13中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述第一抗原是病原生物衍生抗原。17.如权利要求16所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述病原生物选自病毒、细菌、真菌和寄生物。18.如权利要求1-17中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述组合物包含低温保护剂。19.如权利要求1-18中任一项所述的免疫原性组合物，其特征在于，所述苯并萘啶化合物是具有式(VI)结构的化合物，或其药学上可接受的盐NH2式(VI)式中 R4 选自 H、卤素、-C (O) OR7、-C (O) R7、-C (O) N(R11R12)、-N(R11R12)、-N(R9)2' -NHN(R9)2' -SR.7、-(CH2)nOR7, -(CH2)nR7, -LR8、-LR10, -OLR8, -OLR10, C1-C6 烷基、C1-C6 杂烷基、C1-C6 卤代烷基、C2-C8烯烃、C2-C8炔烃、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基和C3-C8杂环烷基，其中R4的C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6齒代烷基、C2-C8烯烃、C2-C8炔烃、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基和C3-C8杂环烷基各自可选取代有1-3个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、-NO2, -R7, -OR8、-C(O)R8, -OC(O)R8、-C (O) OR8、-N(R9)2, -P(O) (OR8)2, -OP(O) (OR8)2, -P(O) (OR10)2, -OP(O) (OR10)2, -C (O)N (R9)2, -S (O) 2R8、-S (O) R8、-S (O) 2N (R9) 2 和-NR9S (0) 2R8 ；各L独立地选自键、-(O(CH2)Jt-, C1-C6烷基、C2-C6亚烯基和C2-C6亚炔基，其中L的C1-C6烷基、C2-C6亚烯基和C2-C6亚炔基各自可选取代有1-4个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-R8、-OR8、-N(R9)2'-P (O) (OR8)2^-OP (O) (OR8)2^-P (O) (OR10)2 和-OP(O) (OR10)2 ；R7选自H、C1-C6烷基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烯烃、C2-C8炔烃、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8杂环烷基，其中R7的C1-C6烷基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基、C1-C6杂烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C8烯烃、C2-C8炔烃、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8杂环烷基各自可选取代有1-3个R13基团；各R8独立地选自H、-CH(Riq)2、C1-C8烷基、C2-C8烯烃、C2-C8炔烃、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基、C3-C8环烷基、C2-C8杂环烷基、C1-C6羟基烷基和C1-C6卤代烷氧基，其中R8的C1-C8烷基、C2-C8烯烃、C2-C8炔烃、C1-C6杂烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C8杂环烷基、C1-C6羟基烷基和C1-C6卤代烷氧基各自可选取代有1-3 个取代基，所述取代基独立地选自-CN、R11、-0R11、-SR11、-C(O)R11' -OC(O) R11, -C(O)N(R9)2' -C(O)OR11' -NR9C(O)R11' -NR9R10, -NR11R12, -N(R9)2, -OR9、-OR1。、-C(0)NR11R12, -C(O)NRn0H、-S(0)2Rn、-S(0)Rn、-S (O)2NR11R12'-NR11S (O)2R11'-P(O) (OR11)2 和-OP(O) (OR11)2 ；各 R9 独立地选自 H、-C (0) R8、-C (0) OR8、-C (0)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·T·欧哈根，M·辛格，S·简恩，S·科玛莱迪，
申请(专利权)人：诺华有限公司，
类型：发明
国别省市：