本发明专利技术涉及疫苗佐剂，其基于100%其质量包含10%至95%的矿物油，所述矿物油包含：0.05质量%至10质量%的具有少于16个碳原子的烃链；0.05质量%至5质量%的具有多于28个碳原子的烃链。此外，所述佐剂具有2.5至3之间的P/N比率，其对应于按石蜡型碳链的质量计的量与按环烷型碳链的质量计的量之间的比率，所述佐剂旨在用于生产预防球虫病的疫苗组合物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备旨在预防球虫病的疫苗组合物的佐剂本专利技术涉及用于制备旨在预防家禽中球虫病的疫苗组合物的新佐剂、包含所述佐剂的疫苗组合物，以及特定矿物油用于生产所述佐剂的用途。球虫病是家禽中常见的寄生虫疾病。家禽是驯养的鸟类，通常属于鹑鸡类或蹼足类鸟类，由于其肉或蛋，在传统农场中或者由工厂饲养场饲养。表述家禽应理解意为鸡、火鸡、鹅、鸭、珍珠鸡、鸽、鹌鹑、雉鸡、鸵鸟。病原(或者疾病的载体)是称为球虫(coccidium)的胞内原生动物寄生虫，其主要属于艾美虫属(Eimeria)。每一鸟类物种都存在几种类型的球虫 鸡球虫堆形艾美虫(E. acervulina)、尼氏艾美虫(E. necatrix)、巨型艾美虫(E. maxima)、波氏艾美虫(E. brunetti)、禽艾美虫(E. tenella)、和缓艾美虫(E. mitis)、塞前艾美虫(E. praecox)。火鸡球虫火鸡艾美虫(E. meleagrimitis)、腺样艾美虫(E. adenoeides)、散布艾美虫(E. dispersa)、孑L雀艾美虫(E. gallopavonis)。鹅球虫树艾美虫(E. truncata)(其还可以影响麝香鸭和天鹅)、鹅艾美虫(E. anseris)。鸭球虫恶性蒂泽虫(Tyzzeria perniciosa)、E. mulardi。该疾病特别影响番鸭。珍珠鸡球虫E. numidia、E. grenieri (最常见但致病性较低)。鴻球虫唇艾美虫(E. labbeana)。基于以下解决方法预防球虫病a)化学预防方法该方法使用抗生素类化学化合物并具有以下缺点-在用这些抗生素处理的动物中产生变态反应的风险，特别地因为“残留物”或者这些抗生素中不期望的副产物的存在；-在经处理的物种中对抗生素产生抗性的风险；-受限制性规则的控制；-损害了市售家禽肉类的外观，具有不再具有品质标签所宣称的在“天然条件”下饲养的益处的风险。b)涉及“活”疫苗的接种方法通过在实验室中繁殖病原体直到其自然地或者通过突变人工地丢失其致病特征，来制备获自减毒的活病原体的疫苗。因此，获得的株系不能完全产生其以前引起的疾病。然而，这些株系保留了其抗原，以及其诱导免疫应答的能力。施用给动物后，接种疫苗的这种模式使得其可以定居在消化道并避免具有致病因子的株系的植入。接种疫苗的这种模式具有以下缺点-可能回复毒力；-需要实施可能的病原细菌的大规模培养；-通过该方法接种疫苗的动物可能排泄，因此构成了环境中可能的致病源并因此可能播散这些病原体。因此，后一缺点构成了为什么在户外饲养家禽的情况下，其对于针对球虫病的免疫接种并不是优选的原因之一，所述球虫病为寄生虫病并因此容易通过播散传播。抗球虫疫苗是兽药。因此，可以对它们进行应用于兽药的立法，兽药本身取决于对药物的立法。在法国授权了三种抗球虫疫苗它们是由“早期”株系组成的活疫苗，其通过针对在田间发现的物种的免疫原性和保护性进行减毒。 这三种疫苗仅可用于鸡类物种(原鸡(Gallus gallus))，因为它们仅含有能寄生该鸟类物种的物种，与球虫的不同物种不存在交叉免疫。c)用非活体的或“灭活的”抗原免疫接种的常规方法现存疫苗的效力并不令人满意，因为在寄生虫疾病，例如尤其是球虫病的特定情况下，免疫应答的细胞组分的水平并没有高到足以诱导有效的保护。已经描述了许多编码艾美虫属抗原的cDNA，并且其中一些正在进行免疫试验。抗性的产生还取决于遗传背景和施用的模式(以及取决于佐剂)。一些抗原已经显示出部分保护作用。研究涉及为球虫的几种物种所共有的抗原例如与单克隆抗体反应的GX3262抗原，其识别鸡球虫的几种物种所共有的子孢子抗原，诱导部分保护作用。因此，存在改进这些灭活的疫苗组合物的需求。灭活疫苗或含有经纯化的抗原的疫苗的研发越来越重要，因为其可以在接种疫苗之前和之后，尽可能地在接种疫苗的受试者中避免不期望的副作用。然而，以其免疫原性为代价，实现了抗原质量的改进。为此，将它们与佐剂组合，使其可以在接种疫苗的受试者中增加免疫应答。这些佐剂在本质上是不同的。它们可以例如由脂质体、包含至少一种油相和至少一种水相的乳剂组成、由称为弗氏佐剂类型组成、更常见地由水不溶性无机盐组成。在用作为疫苗组合物的佐剂的无机盐中，应当提及的是例如氢氧化铝、硝酸铈、硫酸锌、胶态氢氧化铁或氯化1丐。氢氧化招是最常用的佐剂。特别地，在Rajesh K. Gupta等人“Adjuvants,balance between toxicity and adjuvanticity”，Vaccine,第 11 卷，第 3 期，1993 年，第993-306页的文章中描述了用作为疫苗组合物的佐剂的这些无机盐。上述佐剂具有效力低下的缺点。此外，已知氢氧化铝仅可以有效地诱导体液免疫，并不会诱导细胞免疫。此外，它们可能对受处理的受试者诱导一定毒性。更具体而言，当将这些疫苗组合物注射到待接种疫苗的受试者中时,在注射部位可能观察到病变和其他局部反应例如肉芽肿的形成。由二价或三价金属盐组成的或者由拟交感神经化合物组成的其他佐剂分别描述于在公开号W096/32964、W098/17311和W098/15288下公开的国际专利申请中。乳剂是由两种不混溶流体的系统组成的稳定混合物，其中一种被分成另一种中的小滴。因此，乳剂包含油、水相和表面活性剂，所述表面活性剂具有将两相中的其中一相分散在另一相中，并且获得在宏观上均匀且稳定的混合物的作用。在疫苗制剂中，通常将它们用作为免疫佐剂。将矿物油用作为疫苗佐剂已经已知多年(Freund 1956，Herbert 1967)。用作为疫苗佐剂的矿物油是液态烃，其通过蒸馏石油并通过随后的处理步骤，例如脱硫、脱浙青、提取芳族化合物、提取蜡和其他最终处理步骤获得。油的质量对免疫应答的影响的研究才刚刚开始，并且还不完善。事实上，所使用的原油的地理来源以及用于其制备的方法(化学方法和设备)极大地影响了矿物油的组合物。对多种级分实施的研究旨在评价其对工作人员、使用者的毒性，而并不是评价其在动物或人类健康中的用途。基于宏观特征(粘度、熔点)，用现存的工业级矿物油或者纯的实验室级化学产品实施这些矿物油的组成的优化，所述现存的工业级矿物油或者纯的实验室级化学产品与可接受的原材料的等级的定义或表征并不对应。因此，即使对由参数定义的工业级矿物油实施了大量的研究，但所述参数并不反映其所导致的生物学性质，以及在用于疫苗期间，取决于矿物油的批次的来源，造成行为的改变。尽管这些批次与宏观分析要求和说明一致，并具有相同的商标名，但具有足够不同的组成，以致不给予疫苗相同的特性。此外，获自矿物油的乳剂的粘度，在没有盖伦优化的情况下，会导致结果解释的偏倚。评价了直链和环化链之间分布的影响，以便评估通过注射使用矿物油期间可能的毒性，推测环化形式的致畸作用。然后，将毒性的标准定义为来自不饱和形式的毒性，所述 不饱和形式在当前方法中已经通过大量的氢化作用完全除去。还没有实施研究以旨在评价线性或环化型的构成比率对免疫应答的质量的影响。矿物油作为佐剂已经使用了几十年，并用于旨在增加疫苗的免疫应答效力的佐剂的制备。事实上，在矿物油包水(W/0)型的乳剂中预先乳化抗原，并然后通过胃肠外途径施用，引发更本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·迪皮伊，F·贝特朗，S·德维尔，
申请(专利权)人：化工产品开发公司SEPPIC，
类型：发明
国别省市：
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