一种吉非替尼的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吉非替尼的制备方法，具体合成路线如式（I）所示。该方法以藜芦醛为初始原料，避免了常规合成吉非替尼所采用的昂贵的原料，显著降低合成成本；将硝基先还原再水解腈基改为氧化腈基，然后再还原硝基，从而避免了腈基水解过程中水解过头产生羧酸的风险；先引入3为侧链卤代烷氧基，减少反应过程中酸化后中和的操作，且降低合成成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备
，具体涉及抗肿瘤药物4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7_甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基唑啉(吉非替尼，Gefitinib)新的制备方法。
技术介绍
本专利技术涉及抗肿瘤药物表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼的合成，结构如下

【技术保护点】
一种吉非替尼的制备方法，包括如下步骤：1）以藜芦醛为原料，在蛋氨酸催化下，与浓硫酸反应选择性脱去3位甲基得到化合物1；2）化合物1和硫酸羟胺反应将醛基转化为氰基得到化合物2；3）化合物2和1？氯？3？溴丙烷在无机碱或有机碱作用下反应得到化合物3；4）化合物3在浓硝酸中硝化得到化合物4；5）化合物4经氧化反应得到化合物5；6）化合物5经还原反应得到化合物6；7）化合物6环化得到化合物7；8）化合物7经氯代后得到化合物8，化合物8和3？氯？4？氟苯胺反应得到化合物9；9）化合物9与吗啡啉在无机碱或有机碱作用下反应得到吉非替尼。

【技术特征摘要】
1.ー种吉非替尼的制备方法，包括如下步骤 1)以藜芦醛为原料，在蛋氨酸催化下，与浓硫酸反应选择性脱去3位甲基得到化合物I ; 2)化合物I和硫酸羟胺反应将醛基转化为氰基得到化合物2； 3)化合物2和I-氯-3-溴丙烷在无机碱或有机碱作用下反应得到化合物3； 4)化合物3在浓硝酸中硝化得到化合物4； 5)化合物4经氧化反应得到化合物5； 6)化合物5经还原反应得到化合物6； 7)化合物6环化得到化合物7； 8)化合物7经氯代后得到化合物8，化合物8和3-氯-4-氟苯胺反应得到化合物9； 9)化合物9与吗啡啉在无机碱或有机碱作用下反应得到吉非替尼。2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中，反应的浓硫酸的浓度为50 98% (v/v)03.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在干，步骤2)中，反应的溶剂为ニ甲基甲酰胺、ニ甲基亚砜、甲酸中的至少ー种；脱水剂为无水硫酸钠，无水甲酸钠或醋酸酐，反应温度为 50 120°C。4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在干，步骤3)中，反应的溶剂为苯、甲苯、ニ甲基甲酰胺、ニ甲亚砜、こ腈中的至少ー种；无机碱为碳酸钠或碳酸钾，有机碱为三こ胺、三甲胺或三丙胺；催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦凌浩，叶连宝，胡巧红，王晓明，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：