高纯度水飞蓟宾的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度水飞蓟宾的制备方法，包括下列步骤：(1)以丙酮为溶剂，将粗品水飞蓟宾溶解；(2)过滤，滤液浓缩；(3)浓缩液加醇；(4)冷却搅拌结晶；(5)过滤，醇洗，抽干；(6)滤饼干燥。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药
，具体涉及一种治疗肝病药物水飞蓟宾的制备方法。
技术介绍
水飞蓟宾(Silibinin)系从菊科水飞蓟属植物水飞蓟(Silybum marianum)果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物。早在公元I世纪在希腊及罗马的经曲著作中已有记载水飞蓟种子含有新型黄酮类物质，主要活性成分即为水飞蓟宾；水飞蓟宾有保护肝细胞膜，改善肝功能、增强肝细胞再生的作用，能预防多种肝脏毒物所致的肝损伤，对急慢性肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等均有较好疗效。临床用于急、慢性肝炎病人，对症状、体征、肝功能均有明显改善。文献报道水飞蓟宾的精制纯化工艺主要有乙酸乙酯-石油醚重 结晶法、乙醇重结晶法、丙酮-石油醚重结晶法、碱提酸沉法，文献工艺均有一定的缺点，例如产品质量不高，杂质多。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的水飞蓟宾精制方法，该方法是将用现有方法制备的水飞蓟宾粗品，经过一系列精制纯化步骤，制得高纯的水飞蓟宾产品。本专利技术的水飞蓟宾精制工艺，包括下列步骤(I)以丙酮为溶剂，将粗品水飞蓟宾溶解；(2)过滤，滤液浓缩；(3)浓缩液加醇；(4)冷却搅拌结晶；(5)过滤，醇洗，抽干；(6)滤饼干燥。其中步骤(I)需要进行加热溶解；根据粗品质量情况也可加活性炭；步骤(2)中的过滤为趁热过滤，滤液浓缩可以减压也可常压；步骤(3)浓缩液搅拌下加甲醇或乙醇；步骤(4)冷却搅拌结晶温度为5_30°C，时间为1-8小时；步骤(5)醇洗采用乙醇；步骤(6)中滤饼在60-85 °C的条件下干燥。具体步骤可以是(I)采用丙酮为溶剂，加入粗品水飞蓟宾进行加热溶解，加热至回流；(2)根据粗品质量情况，加少许活性炭(1% -5% )保温脱色半小时；(3)热滤，滤液在35_55°C下浓缩掉丙酮原量的40-70% ；(4)浓缩液搅拌下加甲醇或乙醇；(5)5_30°C冷却搅拌析晶，冷至15度以下，搅拌1_8小时；(6)过滤，95%乙醇洗涤，抽干；(7)滤饼在60_85°C干燥6-12小时。优选的是(I)采用丙酮为溶剂，加入粗品水飞蓟宾进行加热溶解，加热至回流；(2)根据粗品质量情况，加少许活性炭保温脱色半小时；(3)热滤，滤液在40°C下浓缩掉丙酮原量的50% ； (4)浓缩液搅拌下加乙醇；(5)20°C冷却搅拌析晶，冷至15度以下，搅拌5小时；(6)过滤，95%乙醇洗涤，抽干；(7)滤饼在70 V干燥8小时。使用本专利技术的新精制工艺，将购买得到的含量97%上下的粗品，制得非常纯的水飞蓟宾，产品为类白色的粉末，纯度可以达到99. 5% -99. 9%。本专利技术的优点在于I.操作简便可行，条件温和，精制溶剂均为低毒且可回收套用；2.产品外观颜色由淡黄色变为类白色；3.产品纯度由97. 0%提高至99. 5%以上；4.有关物质由2. 5%降至0. 3%以下；本专利技术的水飞蓟宾精制方法，选用低毒溶剂对水飞蓟宾粗品进行精制，操作简单、易于工业化，精制后产品外观、含量、有关物质均得到较大改善，比现有精制方法效果好。本专利技术的溶剂选择是经过筛选获得的，筛选过程如下溶剂种类析晶温度搅拌时间纯度乙醇结晶温度为20°C， 时间5小时99.2丙酮结晶温度为20°C， 时间5小时99.6乙酸乙酯结晶温度为20°C， 时间5小时98.9乙酸结晶温度为20°C， 时间5小时98.6丙二醇结晶温度为20°C， 时间5小时99.具体实施例方式以下通过实施例，进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。实施例I在反应爸中加入15kg丙酮,搅拌下加入水飞蓟宾粗品1kg。搅拌加热至全溶,加入活性炭0.01kg，回流脱色30分钟。趁热过滤，滤液浓缩，蒸馏出丙酮6kg。浓缩液进入结晶釜，加入3kg甲醇，冷却搅拌析晶，冷至15度，搅拌4小时过滤，95%乙醇洗涤，得类白色固体，60-70°C真空干燥8小时，得水飞蓟宾成品0. 86kg，收率86. 0%。产品颜色为类白色，经HPLC检测，含量为99. 7%。实施例2在反应爸中加入15kg丙酮,搅拌下加入水飞蓟宾粗品1kg。搅拌加热至全溶,加入活性炭0.05kg，回流脱色30分钟。趁热过滤，滤液浓缩，蒸馏出丙酮10kg。浓缩液进入结晶釜，加入5kg甲醇，冷却搅拌析晶，冷至25度，搅拌6小时过滤，95%乙醇洗涤，得类白色固体，75-85°C真空干燥6小时，得水飞蓟宾成品0. 88kg，收率88. 0%。产品颜色为类白色，经HPLC检测，含量为99. 6 %。实施例3在反应爸中加入15kg丙酮,搅拌下加入水飞蓟宾粗品1kg。搅拌加热至全溶,加入活性炭0.02kg，回流脱色30分钟。趁热过滤，滤液浓缩，蒸馏出丙酮9kg。浓缩液进入结晶釜，加入5kg乙醇，冷却搅拌析晶，冷至15度，搅拌4小时过滤，95%乙醇洗涤，得类白色固体，60-70°C真空干燥8小时，得水飞蓟宾成品0. 85kg，收率85. 0%。产品颜色为类白色，经HPLC检测，含量为99. 8%。 实施例4在反应爸中加入8kg丙酮,搅拌下加入水飞蓟宾粗品lkg。搅拌加热至全溶,加入活性炭0.02kg，回流脱色30分钟。趁热过滤，滤液浓缩，蒸馏出丙酮3. 2kg。浓缩液进入结晶釜，加入2kg乙醇，冷却搅拌析晶，冷至15度，搅拌4小时过滤，95 %乙醇洗涤，得类白色固体，60-70°C真空干燥8小时，得水飞蓟宾成品，0. 85kg，收率85. 0%。产品颜色为类白色，经HPLC检测，含量为99. 7 %。实施例5在反应釜中加入IOkg丙酮，搅拌下加入水飞蓟宾粗品lkg。搅拌加热至全溶，力口入活性炭0.01kg，回流脱色30分钟。趁热过滤，滤液浓缩，蒸馏出丙酮7kg。浓缩液进入结晶釜,加入6kg乙醇，冷却搅拌析晶，冷至5度，搅拌I小时过滤，95%乙醇洗涤，得类白色固体，60°C真空干燥12小时，得水飞蓟宾成品，0.86kg，收率86.0%。产品颜色为类白色，经HPLC检测，含量为99. 8%。实施例6在反应爸中加入16kg丙酮,搅拌下加入水飞蓟宾粗品lkg。搅拌加热至全溶,加入活性炭0.05kg，回流脱色30分钟。趁热过滤，滤液浓缩，蒸馏出丙酮10kg。浓缩液进入结晶釜，加入6kg乙醇，冷却搅拌析晶，冷至30度，搅拌8小时过滤，95%乙醇洗涤，得类白色固体，85°C真空干燥6小时，得水飞蓟宾成品，0. 87kg，收率87. 0%。产品颜色为类白色，经HPLC检测，含量为99. 6%。权利要求1.一种，其特征在于，包括下列步骤 (1)以丙酮为溶剂，将粗品水飞蓟宾溶解； (2)过滤，滤液浓缩； (3)浓缩液加醇； (4)冷却搅拌结晶； (5)过滤，醇洗，抽干； (6)滤饼干燥。2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于， 其中 步骤(I)需要进行加热溶解，根据粗品质量情况也可加活性炭； 步骤(2)中的过滤为趁热过滤，滤液浓缩可以减压也可常压； 步骤(3)浓缩液搅拌下加甲醇或乙醇； 步骤(4)冷却搅拌结晶温度为5-30°C，时间为1-8小时； 步骤(5)醇洗采用乙醇； 步骤(6)滤饼在60-85 °C的条件下干燥。3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于， (1)采用丙酮为溶剂，加入粗品水飞蓟宾进行加热溶解，加热至回流，其中丙酮与粗品的质量比为8-16 I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度水飞蓟宾的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：(1)以丙酮为溶剂，将粗品水飞蓟宾溶解；(2)过滤，滤液浓缩；(3)浓缩液加醇；(4)冷却搅拌结晶；(5)过滤，醇洗，抽干；(6)滤饼干燥。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱占元，杨国军，黄春森，李步良，
申请(专利权)人：江苏天士力帝益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：