制备F-18标记的谷氨酸衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及获得F-18标记的谷氨酸衍生物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及获得F-18标记的谷氨酸衍生物的方法。
技术介绍
最近几年中，使用正电子发射断层扫描(PET)的体内扫描有所増加。PET既是医疗工具也是研究工具。它被用于各种医学应用中，包括脑、肿瘤以及心血管系统组成部分的成像。由结合生物活性化合物的放射性核素组成的放射性示踪剂被用于病症的体内成像。用于PET扫描的放射性核素通常是半衰期短的同位素，例如C-II (lOmin)、N-13 ( 10min)、0-15 ( 2min)、Ga-68 ( 68min)或 F-18 ( IlOmin)。由于它们的半衰期短，所以必须在与PET扫描仪在递送时间上不是太远的回旋加速器(或发生器)内制备所述放射性·核素。这些放射性核素被掺入到具有将所述放射性核素递送进入人体并穿过靶点(例如肿瘤)的功能的生物活性化合物或生物分子中。由于其可获得性以及标记生物分子的方法的发展，F-18标记的化合物变得越来越重要。业已证明ー些用F-18标记的化合物产生高质量的影像。另外，F-18的较长的寿命允许较长的成像时间并且允许为多名患者制备批量放射性示踪剂并且将所述示踪剂运送到其他设施，使该技术更广泛地为临床研究人员所利用。另外，已观察到PET相机正不断发展并且许多PET中心的仪器的可用性正不断提高。因此，开发新的用F-18标记的示踪剂越来越重要。目前用于肿瘤诊断的PET示踪剂具有一些无可争议的缺点因此，FDG优先蓄积在葡萄糖代谢升高的细胞中；然而，然而，还会优先蓄积在葡萄糖代谢升高的相关细胞和组织例如感染部位或伤ロ愈合中在不同的病理和生理条件下，还会优先蓄积在葡萄糖代谢升高的相关细胞和组织例如感染部位或伤ロ愈合中(总结于J. Nucl. Med. Technol.(2005)，33，145-155)。通常，仍然难以确定通过FDG-PET检测到的损伤是否真正是由肿瘤引起或者是由组织的其他生理或病理状态所引起。整体而言，在肿瘤学中，通过FDG-PET进行的诊断的灵敏度为84%,特异性为88% (Gambhir等人，〃A tabulated summary of theFDG PET literature, J. Nucl. Med. 2001，42，1-93S)。例如，由于 FDG 大量蓄积在健康的脑组织中，所以脑肿瘤的成像非常困难。在一些情况下，目前已知的F-18标记的氨基酸衍生物非常适用于检测脑内的肿瘤((综述)Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002May; 29 (5) : 681-90);然而，对于其他肿瘤而言，它们无法与“金标准FDG的成像性质相匹故。现有的F-18标记的氨基酸在肿瘤组织中的代谢性蓄积和滞留一般低于FDG。迄今为止已用氟-18标记了几种通式A的a-L-氨基酸。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.17 EP 09075508.31.制备式I的化合物的方法，所述化合物包括其单一异构体、互变异构体、非对映异构体、对映异构体、混合物及其适合的盐2.权利要求I的方法，其中步骤3包括固相萃取，优选阳离子交换固相。3.权利要求I和/或2的方法，其中于0°C_160°C进行步骤I中描述的[18F]氟化反应。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中步骤I中使用的[18F]氟化剂是从碱和[18F]氟化物生成的，并且所述碱和式II的化合物的比例大于零(>0)并且等于或小于I ( < I)。5.权利要求1-4的方法，其中式I的化合物的异构纯度大于90%。6.权利要求1-5的方法，其中所述方法是自动化的和/或遥控的。7.权利要求1-6的方法，其中式I的化合物是(2S，4R)-4-(3-[18F]氟丙基)谷氨酸8.权利要求1-6的方法，其中式...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·贝恩特，H·施米特维利希，M·弗里贝，K·格雷厄姆，T·布伦比，C·胡尔奇，HJ·韦斯特，F·瓦格纳，
申请(专利权)人：拜耳医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：