一种异丁司特的制备方法技术

一种异丁司特的制备方法，它涉及一种医药化合物合成，具体涉及一种异丁司特的制备方法。本发明专利技术要解决现有制备的异丁司特方法存在操作困难或者收率低，导致无法实现工业化大生产的问题。方法：一、制备的1-氨基-2-甲基吡啶酸化物；二、采用1-氨基-2-甲基吡啶酸化物制备的异丁司特。优点：一、后处理方便，收率为80％～95％，减少了工业化时使用溶剂的种类和使用数量；二、本发明专利技术中所使用的药品及试剂价格低廉、易得，收率高、成本低，因此适合工业化放大生产；三、本发明专利技术终产品通过减压蒸馏纯化制得，产品纯度达到99％以上。本发明专利技术主要用于制备异丁司特。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药化合物合成，具体涉及。
技术介绍
2-甲基-l-[2-(l-甲基乙基)-吡唑并[l，5_a]嘧啶_3_基]_1_丙酮(异丁司特，通用药名IBUDILAST)是抗过敏性平喘药，可拈抗白三烯和血小板活化因子，促进呼吸道粘液的分泌、呼吸道纤毛的功能，增强前列环素的作用，增加脑血流量，改善脑代谢。用于治疗支气管哮喘、脑血管栓塞后遗症、脑动脉硬化症等。异丁司特的制备方法主要有以下两种方法一(The Jourrtal of Organic Chemistry, 1968, 33, 3766 3770)合成路线如下

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种异丁司特的制备方法，其特征在于异丁司特的制备方法是按以下步骤完成的 一、首先将羟胺氧磺酸溶于溶剂中，然后在冰浴条件下逐滴加入2-甲基吡啶，2-甲基吡啶加完后升温至50°C 90°C，并在温度为50°C 90°C下反应O. 5h lh，然后加入无机碱I，并在搅拌速度为100r/min 300r/min下搅拌至无气泡产生,然后在转速为45r/min 90r/min、温度为40°C 60°C采用旋转蒸发法旋蒸至恒重,得到的固体采用无水乙醇洗涤2 3次，汇合洗涤得到的滤液，并在温度为-15°C -10°C下逐滴加入无机酸或者有机酸进行酸化处理，酸化处理时间为O. 5h lh，最后过滤即得到I-氨基-2-甲基吡啶酸化物；步骤一中所述羟胺氧磺酸的质量与溶剂的体积比例为Ig (2mL 15mL);步骤一中所述加入的2-甲基吡啶与羟胺氧磺酸的摩尔比为(I 3) : I ;步骤一中所述加入的无机碱I与羟胺氧磺酸的摩尔比为I : (I I. 5);步骤一中所述单次洗涤采用的无水乙醇与旋蒸得到的固体的质量比为I : (I 3);步骤一中所述加入的无机酸与收集汇合洗涤得到的滤液的体积比为I : (7 10)，或者所述加入的有机酸与收集汇合洗涤得到的滤液的体积比为I (7 10); 二、首先将I-氨基-2-甲基吡啶酸化物和无机碱II分别加入到异丁酸酐中，然后在温度为110°C 170°C下进行加热回流反应，反应时间为6h 12h，冷却至室温后过滤得到滤液，然后加入去离子水，并采用碳酸钾将PH调节至10 12，然后依次经过萃取、浓缩、减压蒸馏和重结晶，即得到异丁司特；步骤二中所述加入的异丁酸酐与I-氨基-2-甲基吡啶酸化物的摩尔比为(5 10) : I ;步骤二中所述加入的无机碱II与I-氨基-2-甲基吡啶酸化物的摩尔比为I. 5 I ;步骤二中所述加入的去离子水与过滤得到滤液的体积比为(2 4) I。2.根据权利要求I所述的一种异丁司特的制备方法，其特征在于步骤一中所述的溶剂选自去离子水、二氯甲烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：张华，史成阳，鲁国明，王阳，李强，迟帅，苑兰兰，
申请(专利权)人：黑龙江大学，
类型：发明
国别省市：