一种脑蛋白水解物滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术公开了一种脑蛋白水解物滴丸及其制备方法，其中滴丸包括脑蛋白水解物和基质。本发明专利技术滴丸制剂处方是通过科学的筛选试验确定的。药理试验表明，本发明专利技术滴丸比市售脑蛋白水解物为原料的制剂具有更好的药理作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及。
技术介绍
脑蛋白水解物是用健康猪的新鲜大脑经酶解、纯化等方法得到的含有氨基酸和小分子肽等的混合物制备的药物.它能通过血脑屏障，提高耗氧量，增加脑活性，参与体内氧化作用；可改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢；参与α-酮酸的氧化脱羧和葡萄糖代谢，提高脑氧及葡萄糖利用度，供给脑细胞修复再生所需的作为神经递质本身或神经递质和生物胺类的前体的各种氨基酸，调节脑神经活动，促进中枢递质氨基丁酸、多巴胺和5-羟色胺等生物合成；与游离氨结合成无毒的谷氨酰胺，降低血氨；同时改善肾上腺皮质机能，促进全身代谢，是一种脑功能不全的治疗药物。脑蛋白水解物是以猪脑为原料经过酶解等步骤得到有效部位，因此，在研究新的制剂过程中，对其物质基础也应该重新研究，中国专利94104516. 1公开了脑蛋白水解物制备方法，采用制勻浆、脱脂、风干、酶解、超滤、离子交换等步骤，该方法中风干步骤会造成多肽等步骤的流失；中国专利申请号为01130523. 1,200510064567. 6,200710055421. 4等专利公开了脑蛋白水解物的新的制备方法，上述方法中都存在使得氨基酸大量流失的步骤，因此，上述方法值得商榷；中国专利申请号为200610065169.0在制备过程脑蛋白水解物中，加入外源氨基酸补充制备过程中损失的氨基酸，而且国内现有脑蛋白水解物制剂大多采用类似加入外源氨基酸方法，说明制备方法存在问题，需要进一步改进。以脑蛋白水解物为原料的制剂在临床应用多年，疗效显著，目前临床使用的制剂为注射制剂和普通片剂；但上述制剂在临床应用中存在着很多缺陷注射制剂不良反应多，使得医生和患者不敢放心使用，普通片剂虽然克服了不良反应多的缺陷，但其生物利用度不高，从而影响其药效，因此，为了满足临床的需要，对脑蛋白水解物为原料的制剂，进行深入的开发势在必行。
技术实现思路
基于上述原因，本申请人通过科学的试验研究，对脑蛋白水解物进行研究，申请人发现脑蛋白水解物在酸性环境中吸收率较高，在碱性环境中吸收率较低，其在上消化道(口腔至胃)具有良好的吸收，可以明显提高生物利用度，充分发挥其药理作用。以此为基础，申请人以脑蛋白水解物为原料制备成滴丸制剂，通过对滴丸基质进行研究，发现水溶性基质制备成的滴丸，具有圆整率高、溶散时限好、丸重差异低等优点。申请人:对脑蛋白水解物制备方法进行研究，改进了传统方法，该方法采用离子交换柱方法、超滤方法等步骤得到新的脑蛋白水解物，本专利技术制备方法得到的脑蛋白水解物有效成份为小分子多肽和16种天然游离氨基酸，为天然水解物，含有小分子多肽与16种游离氨基酸，不需要另外添加氨基酸即能达到标准要求，多肽分子量为5000-10000道尔顿，游离氨基酸为L型氨基酸，ρΗ值为6. 0-8. 0，更加适合人体吸收利用。本专利技术通过下述技术方案实现的。一种脑蛋白水解物滴丸，滴丸中脑蛋白水解物与基质的重量比为1 3-10。上述滴丸基质为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧GO)酯、硬脂酸钠和泊洛沙姆一种或几种。上述脑蛋白水解物的制备方法为将猪脑组织加入纯水，勻浆，在65-90°C保温15-45分钟，冷却至30_50°C，加入草酸溶液调PH值为2. 0-4. 0，搅拌加入猪脑重量1. 5% -3. 0%的胃蛋白酶，搅拌，30-50°C保温2-6小时，收集上清液，沉淀离心，合并上清液，上清液减压浓缩到猪脑重量的1/2-1/5，用碱溶液调PH值5. 0-8. 0，IOO0C _120°C灭活3_6小时，加水至猪脑重量，用氢氧化钙溶液调PH值6. 5-7. 5，过滤，活性炭吸附，脱碳，得清液；加入清液重量1-3%的胰蛋白酶，35-45°C保温1-4小时，煮沸15-30分钟灭酶，冷却，静置，过滤，得水解液；水解液上离子交换柱，用纯水洗脱，洗脱液弃去，用浓度为5% -15%的氨水洗脱，收集洗脱液，浓缩，用碱溶液调PH值6. 9-7. 5，减压浓缩，去除氨至尽，浓缩液静置，过滤，去除沉淀，得原液，-200C以下冻结保存；解冻，过滤，去除沉淀，纯水稀释至每毫升含氮6. 0士0. 6mg,加入稀释液重量的0. 03% -0. 亚硫酸氢钠，调配液用6000-10000分子量超滤膜超滤，收集过滤液，0. 2 μ m膜除菌过滤，冷冻干燥，得到脑蛋白水解物。上述所述制备方法中酸溶液为盐酸、磷酸、甲酸、乙酸、草酸溶液中的一种。上述制备方法中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钙中的一种。上述制备方法中离子交换柱为强酸型阳离子交换柱。上述滴丸的制备方法为调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50°C -70°C，冷凝剂的温度冷却并保持在0°c至10°C ；待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有脑蛋白水解物和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。上述制备的冷凝剂是甲基硅油、液体石蜡、植物油中的一种或几种。一、制剂组方筛选试验脑蛋白水解物制备将猪脑组织加入水，捣碎，在75°C保温30分钟，冷却至40°C，加入草酸溶液调PH值为3.0，加入猪脑重量2%的胃蛋白酶，搅拌，40°C保温4小时，收集上清液，沉淀离心，合并上清液，上清液减压浓缩到猪脑重量的1/3，用碱溶液调pH值7. 5，110°C灭活4. 5小时，加水至猪脑重量，用氢氧化钙溶液pH值7.0，过滤，活性炭吸附，脱碳，得清液；加入清液重量2%的胰蛋白酶，40°C保温3小时，煮沸15分钟，冷却，静置，过滤，得水解液；水解液上强酸型阳离子交换柱，用水洗脱，洗脱液弃去，用浓度为10%的氨水洗脱，收集洗脱液，浓缩，用氢氧化钠溶液调PH值7. 0，减压浓缩，去除氨至尽，浓缩液静置，过滤，去除沉淀，得原液，-200C以下冻结保存；解冻，过滤，去除沉淀，稀释至每毫升含氮6. Omg，加入稀释液重量的0. 06%亚硫酸氢钠，得到调配液；调配液用8000分子量超滤膜超滤，收集过滤液，0. 2 μ m膜除菌过滤，冷冻干燥，得到脑蛋白水解物。将脑蛋白水解物分别与PEG1500、PEG4000、PEG6000、硬脂酸聚烃氧00)酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫蜡、单硬脂酸甘油酯、倍他环糊精混合，脑蛋白水解物与基质的重量比为1 3;使滴丸机的滴头温度加热并保持在65°C，冷凝剂的温度冷却并保持在0-4°C ；待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别达到所述温度状态时，将含有药物提取物和基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。试验结果见表1。表1试验结果权利要求1.一种脑蛋白水解物滴丸，其特征在于滴丸中脑蛋白水解物与基质的重量比为 1 1-10。2.根据权利要求1所述的一种脑蛋白水解物的滴丸，其中基质为聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧00)酯、硬脂酸钠和泊洛沙姆一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种脑蛋白水解物滴丸，其中脑蛋白水解物的制备方法为将猪脑组织加入纯水，捣碎，在65-90°C保温15-45分钟，冷却至30-50°C，加入草酸溶液调PH值为2. 0-4. 0，搅拌加入猪脑重本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张睿，
申请(专利权)人：张睿，
类型：发明
国别省市：