黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法，包括黄豆苷元和药用辅料，以水为制备溶剂，药用辅料包括空白丸芯、助溶剂和固体分散载体材料，其组成是每粒胶囊含黄豆苷元50mg，助溶剂25~100mg，聚维酮K3050~150mg，空白丸芯50~100mg。本发明专利技术不使用乙醇等有机溶剂，避免了生产过程中防爆问题，同时结合了助溶剂和固体分散技术，解决了加助溶剂工艺胃酸中溶出度低、固体分散技术载体材料用量过大等问题，显著提高产品的稳定性和生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含有黄豆苷元的固体分散微丸胶囊及其制备方法。
技术介绍
黄豆苷元是异黄酮类的主要组成之一，具有扩张冠状动脉、股动脉、脑动脉，增加脑血流量，加强四肢血流循环，降低血液黏度，减弱血管阻力，减少心肌耗氧量，改善心功能，增强微循环，加强末梢血流量，使血液流变学改变，降压、改善心率作用。临床上主要用于治疗心绞痛、高血压，是心血管疾病的良药。此外，黄豆苷元还可以改善更年期症候群，强化钙质吸收，有预防和治疗神经感觉性耳聋和突发性耳聋作用，但是由于该药脂溶性较大， 溶出速度慢，口服吸收差，制剂生物利用度低，影响了疗效的发挥。文献1研究了黄豆苷元胶囊的处方工艺, 通过葡甲胺和黄豆苷元1. 5 :1制备了水中溶出度大于80%的黄豆苷元胶囊，该工艺存在的问题在于，葡甲胺为碱性助溶剂，可以增加黄豆苷元水中溶解度，从而提高水中溶出度，而实际胃液呈酸性，研究发现，该工艺制备的胶囊，胃酸溶出度低于10%，生物利用度差。文献 2，3研究了黄豆苷元与聚维酮K30的固体分散技术，该工艺存在两个问题一是由于黄豆苷元水中溶解度低，生产过程使用大量乙醇作为溶剂，这必将存在乙醇回收带来的安全问题，同时也增加了生产成本；二是该工艺聚维酮K30和黄豆苷元比例在低于5:1时无法形成理想的固体分散体，将其制备成片剂，导致片剂直径较大，造成吞咽困难，这两点限制了其在大工业生产中的应用。
技术实现思路
本专利技术针对目前黄豆苷元剂制及大工业生产存在的问题，提供了一种含有黄豆苷元的固体分散微丸胶囊及其制备方法。本专利技术结合了助溶剂和固体分散技术，解决了单纯加助溶剂工艺酸中溶出度低的问题，大幅降低了聚维酮K30用量；更重要的是通过辅料改变在制备过程中可以采用水为溶剂，并可经流化床上药得到微丸胶囊，使得本品简化了工业化大生产的工艺，同时避免了生产过程中乙醇防爆问题，大幅降低了生产成本。对本专利技术产品的检测试验表明，通过本专利技术制备的产品在胃酸中溶出度大于90%，明显优于其它产PΡΠ O本专利技术的具体技术方案为本专利技术的黄豆苷元固体分散微丸胶囊由黄豆苷元、空白丸芯、助溶剂和载体材料组成， 所述空白丸芯是3(Γ60目之间的淀粉丸芯、微晶丸芯、蔗糖丸芯的一种或者几种；助溶剂是醋酸钠、葡甲胺、氢氧化钠、碳酸钙、烟酰胺、精氨酸、碳酸氢钠中的一种或几种；上述载体材料为聚维酮Κ30 ；制备过程中的溶剂为水。本专利技术黄豆苷元固体分散微丸胶囊各组分配比如下 组分 mg/粒胶囊黄豆苷元50助溶剂25 100聚维酮K3050 150空白丸芯5(Γ100在制备过程中，以水为溶剂，其中水的添加量约为10(T200 mg/粒胶囊，该溶剂水在制备过程中除去。黄豆苷元固体分散微丸胶囊的制备方法包括以下步骤(1)将处方量的助溶剂、聚维酮K30加入全量水中，加热至60°C溶解；(2)缓缓加入黄豆苷元(1)中，搅拌使溶解；(3)流化床底喷工艺将(2)喷于空白丸芯上，控制进风温度70°C，物料温度50°C，风机转速800转/分，雾化压力IMPa，供液速度12转/分；(4)上药后继续干燥至水分5%以内得含药微丸； (5 )测中间体含量，灌胶囊，铝塑即得成品。本专利技术各组分最佳配比如下 组分 mg/粒胶囊黄豆苷元50 葡甲胺 25 醋酸钠 25 聚维酮K30 100空白丸芯50水150通过本专利技术制备的黄豆苷元固体分散微丸胶囊结合了助溶剂和固体分散技术，本专利技术产品的检测试验表明，在酸中溶出度达到90%-97%左右，明显高于其它同类产品，解决了口服生物利用度低的问题，使产品的疗效明显好于其它产品；解决了固体分散技术载体材料用量过大，能明显减少病人的服用剂量，增加了患者的依从性；本专利技术主要的制备均在流化床上完成，以水为溶剂，避免了生产过程中防爆问题，设备和工艺都简单，非常适合大工业生产，降低了生产成本。四)具体实施方案下面的实施例，用于进一步说明和描述本专利技术，但并不意味着本专利技术仅限于此。实施例1 实施例1 含有50mg的黄豆苷元固体分散微丸胶囊表1，本专利技术胶囊的单位组成权利要求1.一种黄豆苷元固体分散微丸胶囊，包括空白丸芯、助溶剂和固体分散载体材料，其特征是以水为制备溶剂，其各组分配比如下组分mg/粒胶囊黄豆苷元50助溶剂25 100载体材料5(Γ150空白丸芯5(Γ100其中助溶剂选自醋酸钠、葡甲胺、氢氧化钠、碳酸钙、烟酰胺、精氨酸、碳酸氢钠中的一种或几种；载体材料为聚维酮Κ30。2.根据权利要求1所述的黄豆苷元固体分散微丸胶囊，其特征是微丸胶囊的各组分配比为组分mg/粒胶囊黄豆苷元50葡甲胺25醋酸钠25聚维酮K30100空白丸芯50。3.根据权利要求1或2所述的黄豆苷元固体分散微丸胶囊，其特征是所述空白丸芯是 30^60目之间的淀粉丸芯、微晶丸芯、蔗糖丸芯的一种。4.根据权利要求1或2所述的黄豆苷元固体分散微丸胶囊的制备方法，其特征是以水为制备溶剂，在制备过程中除去，步骤如下(1)将处方量的助溶剂、聚维酮K30加入全量水中，加热至60°C溶解；(2)在步骤(1)的溶解液中缓缓加入黄豆苷元，搅拌使溶解；(3)流化床底喷工艺将步骤(2)溶解液喷于空白丸芯上；(4)上药后继续干燥至水分5%以内得含药微丸；(5)测中间体含量，灌胶囊，铝塑即得黄豆苷元固体分散微丸胶囊成品。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是制备过程中，溶剂水的添加量为 100-200mg/粒胶囊。全文摘要本专利技术涉及，包括黄豆苷元和药用辅料，以水为制备溶剂，药用辅料包括空白丸芯、助溶剂和固体分散载体材料，其组成是每粒胶囊含黄豆苷元50mg，助溶剂25~100mg，聚维酮K3050~150mg，空白丸芯50~100mg。本专利技术不使用乙醇等有机溶剂，避免了生产过程中防爆问题，同时结合了助溶剂和固体分散技术，解决了加助溶剂工艺胃酸中溶出度低、固体分散技术载体材料用量过大等问题，显著提高产品的稳定性和生物利用度。文档编号A61P27/16GK102552208SQ201110449730公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月29日 优先权日2011年12月29日专利技术者叶剑锋, 周孟宇, 夏亚君, 廖志雄, 徐勇, 徐洪明, 陈玲芳, 陈菲菲 申请人:浙江现代中药与天然药物研究院有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐洪明，夏亚君，廖志雄，陈玲芳，叶剑锋，徐勇，陈菲菲，周孟宇，
申请(专利权)人：浙江现代中药与天然药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：