炎性疾病的治疗制造技术

本发明专利技术一般性涉及外周神经系统的炎性疾病领域。更具体地，它涉及通过调节鞘氨醇-1-磷酸受体活性来治疗外周神经系统炎性疾病的方法。在一个实施方案中，本发明专利技术提供了治疗患慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)或另一些自身免疫性神经病的对象的方法，其包括对所述对象施用有效量的FTY720。

【技术实现步骤摘要】
炎性疾病的治疗本申请是申请号为200780034467. 6、专利技术名称为“炎性疾病的治疗”的申请的分案申请，该母案申请是2007年8月17日提交的PCT申请PCT/US2007/018331进入中国国家阶段的申请。专利技术背景本申请要求2006年8月17日提交的美国临时专利申请序列号No. 60/838，222的权益，其全部公开内容通过参考并入本文中。本专利技术得到了由美国国立卫生研究院提供的编号为NS049014-02的政府资助。政府对本专利技术拥有某些权利。A.
本专利技术一般性涉及外周神经系统的炎性疾病的领域。更具体地，它涉及通过调节鞘氨醇-I-磷酸受体活性来治疗外周神经系统炎性疾病的方法。B.相关领域描述外周神经系统(peripheral nervous system, PNS)是常见的免疫攻击祀标。慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP)有时可看作是影响中枢神经系统的多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的PNS对应疾病，这是由于所述两种疾病在病程(复发性相对于进行性)、局灶性脱髓鞘的存在和不同程度的轴突丧失(axonal loss)以及免疫介导的病理生理异常方面具有相似性。CIDP的神经中的炎性浸润主要由T细胞和巨噬细胞组成，这提示T细胞介导的针对髓磷脂抗原的反应可能是CIDP中组织损伤的原因。针对CIDP的可用疗法(如静脉内丙种球蛋白、血浆去除术和类固醇)在三分之二的患者中是有效的，但可引起并发症或者不能诱导持久的缓解(Ropper，2003)。为此，亟需开发可单独使用或与现有治疗方式联合使用的新的治疗方法和药剂。专利技术概述本专利技术提供了针对炎性疾病和自身免疫病的疗法。在一个实施方案中，本专利技术提供了治疗患外周神经系统自身免疫病的对象的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在另一实施方案中，本专利技术提供了减轻对象中外周神经系统的自身免疫病症状的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在又一实施方案中，本专利技术提供了延长对象中外周神经系统自身免疫病的复发时间的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在另一实施方案中，本专利技术提供了治疗患肌肉自身免疫病的对象的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂，其中外周神经系统的所述自身免疫病得到治疗。在另一实施方案中，本专利技术提供了减轻对象中肌肉自身免疫病的症状的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在又一实施方案中，本专利技术提供了延长对象中肌肉自身免疫病的复发时间的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在另一实施方案中，本专利技术提供了治疗患神经肌肉接头自身免疫病的患者的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂，其中所述神经肌肉接头的自身免疫病得到治疗。在另一实施方案中，本专利技术提供了减轻对象中神经肌肉接头自身免疫病的症状的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在又一实施方案中，本专利技术提供了延长对象中神经肌肉接头自身免疫病的复发时间的方法，所述方法包括对所述对象施用有效量的鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在一个实施方案中，将鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂用于治疗外周神经系统疾病。 在某些方面，所述外周神经系统疾病包括吉-巴综合征(Guillain-Barr6syndrome, GBS)、 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、抗体介导的神经病或血管炎性神经病。在某些实施方案中，鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂用于治疗影响肌肉自身免疫病症(例如，肌炎)或影响神经肌肉接头的自身免疫病症(例如，肌无力)。外周神经系统的炎性疾病或自身免疫病的症状包括例如麻刺感或麻木(通常在趾和指开始)、臂无力(weakness of the arms)、腿无力(weakness of the legs)、深部腱反射消失(反射消失)、疲劳以及感觉异常(abnormal sensation)。肌肉的炎性疾病或自身免疫病的症状包括例如肌无力、肌肉萎缩、肌肉疼痛、全身性疲劳以及吞咽困难。神经肌肉接头的炎性疾病或自身免疫病的症状包括例如肌无力、不对称性上睑下垂(一个或两个眼睑下垂)、由控制眼运动的肌肉无力导致的复视(双视)、步态不稳或鸭步、臂无力、手无力、指无力、腿无力和颈无力、面部表情改变、吞咽困难、呼吸急促以及构音困难(讲话障碍)。这些症状中的一个或多个可通过本专利技术的方法来减轻。表述“减轻外周神经系统炎性疾病的症状”意指该症状严重程度降低或更易忍受。在本专利技术的某些方面，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂是FTY720、FTY720-P、 AAL(R)^AFD(R)或SEW2871。在本专利技术的某些方面中，所述鞘氨醇_1_磷酸受体调节剂是鞘氨醇-I-磷酸受体的下调剂。在本专利技术的另一些方面中，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂是鞘氨醇-I-磷酸受体的激动剂。所述鞘氨醇-I-磷酸受体可以是例如S1P1、S1P2、S1P3、 S1P4和/或S1P5受体。所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂可在外周神经系统自身免疫病症状发作前对对象施用，或者可在外周神经系统自身免疫病症状出现后对对象施用。在本专利技术的某些方面中，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂在外周神经系统自身免疫病症状缓解期间对对象施用。在本专利技术的某些实施方案中，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂在所述自身免疫病的症状出现之前和之后对对象施用。可通过本领域的已知任何途径施用所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在某些实施方案中，通过口服或注射施用所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。对于口服施用来说，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂可以在适于口服施用的任何药物组合物中提供，例如液体剂、胶囊剂或片剂。对注射来说，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂可以在适于注射的任何药物组合物中提供，例如以可注射的液体形式。所述注射可以是例如静脉内、动脉内、肌内或皮下。在本专利技术的某些方面中，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂以每天一次、每天两次或每天三次进行施用。在某些实施方案中，约每隔4小时、6小时、8小时、12小时、24小时、 48小时或72小时施用所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂。在本专利技术的某些方面中，对人对象施用的所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂的每日剂量为约0. Img 20mg、0. 5mg 10mg、 0. 5mg 5mg、Img 5mg、I. 25mg 5mg、I. 5mg 3mg、0. Img Img 或其中的任意范围。在本专利技术的某些方面中，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂每隔一天、每隔两天、每隔三天、每隔四天、每周或每月进行施用。负责施用本专利技术组合物的医务人员将能够通过评估对象的身体和生理因素(例如体重、性别、症状严重程度以及既往或当前的治疗干预)来确定合适的剂量、施用途径和施用频率。还应考虑的是，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂可以与另一治疗剂联合施用。例如，所述鞘氨醇-I-磷酸受体调节剂可以与以下药剂联合施用免疫抑制剂(例如，环孢菌素A、环孢菌素G、FK-5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：贝蒂·C·索利文，
申请(专利权)人：芝加哥大学，
类型：发明
国别省市：