【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及酞嗪衍生物的新颖药物用途,尤其用于炎性风湿性或类风湿性疾病和/或疼痛的治疗,进而尤其用于类风湿性关节炎和/或疼痛的治疗;以及新颖的酞嗪衍生物、它们的制备方法、它们在人或动物体治疗方法中的应用、单独或结合一种或更多其他药学活性化合物的疾病治疗用途,疾病尤其是如上所述的由眼部新血管形成导致的疾病,例如与衰老有关的黄斑变性或糖尿病性视网膜病,或其他响应于酪氨酸激酶抑制的疾病,例如增殖性疾病,例如肿瘤疾病;还涉及这样的疾病在哺乳动物、尤其是人中的治疗方法和这样一种单独的化合物或结合一种或更多其他药学活性化合物在药物制剂(药剂)制备中的用途,该药剂用于尤其是如上所述的疾病或增殖性疾病、例如肿瘤疾病的治疗。
技术介绍
有两种过程,即在正在发育的胚胎中从正在分化的内皮细胞或成血管细胞重新形成血管(血管发生)和新毛细管从现有血管的生长(血管生成),参与动物器官与组织的血管系统发育以及在血管生成的过渡期,例如在月经周期、妊娠或伤口愈合期间。另一方面,已知大量疾病与失调的血管生成有关,例如由眼部新血管形成导致的疾病、例如视网膜病(包括糖尿病性视网膜病),与衰老有关的黄斑变性,牛皮癣,成血管细胞瘤,血管瘤,炎性疾病、例如类风湿性或风湿性炎性疾病、尤其是关节炎、例如类风湿性关节炎,尤其是瘤性疾病、例如所谓的实体肿瘤和液体肿瘤(例如白血病)。最近的发现显示,调节胚胎发育与正常生长以及多种病理异常与疾病期间血管系统及其组分的生长与分化的网络中心在于称为“血管内皮生长因子”(=VGEF)及其细胞受体的血管生成因子(参见Breier,G.等《细胞生物学趋势》6,454-6 , ...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐,***(Ⅰ)其中r是0或1,n是0至2,R↓[1]和R↓[2]一起构成如子式Ⅰ↑[***]所示的桥,***(Ⅰ↑[***])其中Z↓[1]和Z↓ [2]各自是氢或者Z↓[1]和Z↓[2]中的一个是氢而另一个是甲基;键合是经由子式Ⅰ↑[***]中的两个末端CH基实现的并且键合到式Ⅰ中的键合R↓[1]和R↓[2]的两个相邻的碳原子上,由此形成六元环;Q是低级烷基、低级烷氧 基或卤素;G代表i)-C(=O)-、-CHF-或-CH=CH-;或ii)-CH↓[2]-CH↓[2]-或-CH↓[2]-CH↓[2]-CH↓[2]-,如果Q是低级烷基的话;或iii)-CH↓[2]-、-CH↓ [2]-CH↓[2]-、-CH↓[2]-CH↓[2]-CH↓[2]-,如果Q是低级烷氧基或卤素的话;以及B、D、E和T各自是CH而且A是N,或者A、B、D和E各自是CH ...
【技术特征摘要】
CH 1999-3-30 603/99;GB 1999-7-8 9916064.01.式I化合物或其药学上可接受的盐, 其中r是0或1,n是0至2,R1和R2一起构成如子式I***所示的桥, 其中Z1和Z2各自是氢或者Z1和Z2中的一个是氢而另一个是甲基;键合是经由子式I***中的两个末端CH基实现的并且键合到式I中的键合R1和R2的两个相邻的碳原子上,由此形成六元环;Q是低级烷基、低级烷氧基或卤素;G代表i)-C(=O)-、-CHF-或-CH=CH-;或ii)-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-,如果Q是低级烷基的话;或iii)-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-,如果Q是低级烷氧基或卤素的话;以及B、D、E和T各自是CH而且A是N,或者A、B、D和E各自是CH而且T是N,其条件是α)若G是-CH=CH-,或β)若Q是低级烷氧基或卤素,则T只是N;其中若T是N,该氮原子可任选携带一个氧原子;Ra和Ra’各自独立地是H;X是亚氨基;Y是苯基,它是未取代的或者被一个或两个取代基取代,所述取代基选自低级烷基、脲基、低级烷氧基、卤代-低级烷硫基、卤代-低级烷基磺酰、吡唑基、低级烷基吡唑基、N-低级烷基氨基甲酰基、羟基、低级烷氧基羰基、C2-C7烯基、卤素、卤代-低级烷基、氨磺酰基、羧基和羟基低级烷基;被低级烷基取代的环己基;被一个或两个取代基取代的吡啶基,所述取代基选自低级烷基、三氟甲基、低级烷氧基和卤素;被低级烷基单取代或二取代的嘧啶基;萘基;或喹啉基;并且其中前缀“低级”表示具有至多且包括最多7个碳原子的原子团。2.根据权利要求1的式I化合物,其中G是-C(=O)-、-CHF-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-或-CH=CH-;B、D、E和T各自是CH而且A是N,或者A、B、D和E各自是CH而且T是N,其条件是若G是-CH=CH-,则T只是N;其中若T是N,该氮原子可任选携带一个氧原子;以及Q是低级烷基;或其盐。3.根据权利要求1的式I化合物,其中r是0,n是0,R1和R2一起构成子式I***的桥,其中Z1和Z2各自是氢;键合是经由子式I***中的两个末端CH基实现的并且键合到式I中的键合R1和R2的两个相邻的碳原子上,由此形成六元环;G是亚乙基、亚丙基或亚乙烯基;B、D、E和T各自是CH而且A是N,或者A、B、D和E各自是CH而且T是N,其条件是若G是-CH=CH-,则T只是N;以及Y是苯基,它是未取代的或者被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自由卤素、低级烷基和卤代-低级烷基组成的组;或其盐。4.根据权利要求1的式I化合物,其中r是0;n是0;R1和R2一起构成子式I***所示的桥,其中Z1和Z2各自是氢;键合是经由子式I***中的两个末端CH基实现的并且键合到式I中的键合R1和R2的两个相邻的碳原子上,由此形成六元环;G是亚乙基、亚丙基或亚乙烯基;B、D、E和T各自是CH而且A是N;以及Y是苯基,它是未取代的或者被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自由低级烷基、卤素和三氟甲基组成的组;或其盐。5.根据权利要求1的式I化合物,其中r是1,n是0,R1和R2一起构成子式I***所示的桥,其中Z1和Z2各自是氢;键合是经由子式I***中的两个末端CH基实现的并且键合到式I中的键合R1和R2的两个相邻的碳原子上,由此形成六元环;G是亚甲基;A、B、D和E各自是CH而且T是N;其中该氮原子T可任选携带一个氧原子;Q是低级烷氧基或卤素;以及Y是苯基,它被一个或两个取代基取代,所述取代基独立地选自由低级烷基、低级烷氧基、卤素和三氟甲基组成的组;或其盐。6.根据权利要求1的式I的1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基)酞嗪或其药学上可接受的盐。7.根据权利要求1的式I化合物,选自由下列化合物组成的组E-1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙烯基)酞嗪,Z-1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙烯基)酞嗪,1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基)酞嗪,1-(3-甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-4-基)乙烯基]酞嗪,1-(4-氯-3-三氟甲基苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基]酞嗪,1-(4-氯苯胺基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基]酞嗪,1-(3-氯苄氨基)-4-[(2-(吡啶-3-基)乙基]酞嗪,1-(4-氯-3-三氟甲基苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪,1-(4-氯苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪,1-(3-氯-5-三氟甲基苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪,和1-(4-叔丁基苯胺基)-4-[3-(吡啶-3-基)丙基]酞嗪,或各自其药学上可接受的盐。8.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:G博尔德,J道森金,J弗雷,R亨,PW曼利,B威特菲尔德,JM伍德,
申请(专利权)人:诺瓦提斯公司,
类型:发明
国别省市:CH[瑞士]
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