牛磺酸和／或亚牛磺酸在制备治疗秃头症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及牛磺酸和／或亚牛磺酸和／或其口服组合物中可接受的盐在制备用于治疗和预防毛囊皮脂腺单位老化和／或秃头症的口服组合物中的应用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术主要涉及将牛磺酸和/或亚牛磺酸用于口服组合物中以预防和治疗毛囊皮脂腺单位的功能性失调，尤其是预防和治疗秃头症的应用。本专利技术还涉及脂肪酸、多酚和/或含有上述物质的提取物任选与食物增补剂中的牛磺酸相联合在治疗和预防上述疾病中的应用。某些生理性损伤随着年龄、季节变化、压力和大气等发病性因素而表现出来。这些生理性损伤尤其包括在年龄增长过程中头发密度降低，伴随着毛干的数量和直径减少。尤其是，某些人还发展成秃头症。为防止主要是随着年龄增长而出现的头发损伤，迄今为止曾使用过必需的氨基酸这类被认为是毛球中角蛋白合成的重要营养物质。因此，蛋氨酸、胱氨酸和半胱氨酸是已知的对毛囊代谢具有直接作用的氨基酸。然而，这些必需的氨基酸作用于蛋白质的合成，但蛋白质合成并不是秃发症现象所涉及的唯一机理。在秃发症的起因中，事实上已经确定了毛囊周围相关组织的损伤表现为相连的鞘发生硬化，用这样的观点可以解释毛囊变小这一毛囊皮脂腺单位老化的征兆。而且，头发损伤经常伴随着头皮状况受到损害，如产生大量的皮脂。过多分泌皮脂或皮脂溢出以及随之产生的症状，如痤疮，多在青春期出现，但也会在成年后继续出现，尤其由于雌激素原因而发生于女性中。这些病症可能同时发生在同一个体上，而发病程度各有不同。推荐采用抑制胶原质代谢的药物来治疗以毛囊稀少为特征的秃头症。实践中常采用米诺地尔(Minoxidil)，目前，米诺地尔能够防止毛囊缩小过程而不具有抗雄性激素性能的作用机理仍然未知。建议采用局部治疗对付皮脂过多分泌，包括采用异维甲酸(Isotretinoin)，但这种治疗存在严重的副作用。也推荐通过系统给药使用抗雄性激素来治疗秃头症和皮脂分泌过多症。但这种治疗存在严重副作用，尤其对性器官有毒副作用。文献WO99/22728描述了尤其是用于治疗用途中的大量化合物，包括脂肪酸。然而，药用产品具有与在其使用过程中内在的危险有关的弊端，以致于药用产品是外源物。而且，药用产品通常具有高度特定的作用谱，但引起毛囊皮脂腺单元损伤的原因有多种。另外，文献WOO2/24189描述了牛磺酸是一种调节头发细胞的细胞活化剂，被建议用于局部给药的刺激生发的组合物中。然而，牛磺酸作为局部用细胞活化剂的效果有限，原因是秃头症的几个因素会引起细胞活性的丧失。如果这些因素还存在，局部使用细胞活化剂的作用就会受到限制。况且，局部用组合物本身由于局部使用而具有缺陷。通常使用次数多，将组合物局部用于大面积待治疗部位需要花费较多时间。目前仍需要能够口服服用的活性制剂，这样的制剂能有效治疗和/或预防头发老化和/或毛囊皮脂腺单位的功能性失调，尤其是秃头症的征兆，并且所述制剂没有副作用。毛囊皮脂腺单位包括毛囊和皮脂腺。申请人首次惊奇地证明了牛磺酸有利于调节毛囊相关组织的损伤，因此可有利地用于治疗和预防毛囊皮脂腺单位老化和/或秃头症。特别地，牛磺酸可能会减少脯氨酸的结合，而对亮氨酸的结合没有影响，这表明了牛磺酸能减少胶原质的聚集而对整个蛋白质的合成没有任何负面影响的这一优点。本申请人还发现口服使用富含多酚和/或脂肪酸的提取物，尤其是作为食物增补剂的富含多酚和/或脂肪酸的提取物，对治疗毛囊皮脂腺单位失调具有有益的活性。含有多酚和/或脂肪酸的口服组合物尤其能预防睾丸激素(intacrine)的皮肤活化作用和由此导致的皮脂功能增强，而对生殖器官或性功能没有任何影响。此外，申请人还注意到有帮助的口服服用还可能具有预防脱发的作用，而不会对头发以外的多毛系统的生长产生刺激作用。根据本专利技术的描述，活性剂的口服给药通过对头发密度，即每平方厘米头皮的头发数起到作用，并减少头发直径的不均匀性，从而尤其有利于维持一头好头发。因此，本专利技术的一个方面涉及可存在于口服组合物中的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐在制备口服组合物中的应用，所述组合物用于治疗和预防毛囊皮脂腺单位的老化和/或秃头症，尤其是用于预防或减少由相连鞘的硬化导致的毛囊相关组织的损伤。本专利技术所使用的口服组合物中的牛磺酸、亚牛磺酸或其可接受盐可用于减少或预防由天然胶原质的过度交联和/或合成导致的毛囊损伤，还可用于调节皮肤和毛囊周围组织，尤其是毛囊相连鞘中的胶原质结构的代谢。尤其是，牛磺酸、亚牛磺酸或其可接受的盐可用于预防毛囊缩小。本专利技术的一个变体是牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐与至少一种选自脂肪酸、多酚和包含上述物质的提取物相联合使用。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术还涉及多酚和/或脂肪酸和/或含有上述物质的提取物在制备用于治疗或预防毛囊皮脂腺单位的失调，尤其用于减少或预防皮脂溢出或甚至用于减少或预防脱发的口服组合物，尤其是食物增补剂中的应用，其中所述的多酚选自于黄酮醇、花色苷(anthocyanins)、黄烷醇、原花色素(proanthocyanidins)和黄烷酮，以及芘；所述的脂肪酸选自含有18至22个碳原子的n-6和n-3类的必需多不饱和脂肪酸和其酯，以及其混合物。这些口服组合物特别有利于减少或预防皮肤的雄性激素过量代谢和/或减少或预防睾丸激素对毛囊皮脂腺单位的影响。本专利技术还涉及含有牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可口服吸收盐的用于口服吸收的组合物，所述组合物包括重量含量为至少0.05-80％的活性剂牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可口服吸收的盐，以及赋形剂，但不含维生素C；在合适的情况下口服组合物中还包括至少一种多酚和/或脂肪酸和/或其可接受的盐。具体而言，多酚选自黄酮、黄酮醇、异黄酮、花色苷、黄烷醇、原花色素和黄烷酮，以及芪；脂肪酸选自含有18至22个碳原子的n-6和n-3类的必需多不饱和脂肪酸和其酯，以及其混合物。本专利技术的另一个方面涉及一种口服吸收组合物，其包括至少一种多酚和/或脂肪酸和/或包含上述物质的提取物，以及牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可口服吸收的盐，在合适的情况下还包括赋形剂，其中所述的多酚选自黄酮醇、花色苷、黄烷醇、原花色素和黄烷酮，以及芪，所述的脂肪酸选自含有18至22个碳原子的n-6和n-3类的必需多不饱和脂肪酸和其酯，以及其混合物。本专利技术的口服吸收组合物包括重量含量为0.01％-30％的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐，和重量含量为0.1％-50％且含有至少一种多酚的提取物，特别是重量含量为0.1％-25％，优选为0.1％-20％或甚至为0.1％-15％的儿茶酚。本专利技术的口服吸收组合物还可含有牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐，以及多酚，多酚/牛磺酸的重量比至少等于0.5，尤其是大于或等于0.75，更尤其是大于或等于1。本专利技术的另一个方面涉及一种口服吸收组合物，所述组合物包括重量含量至少为0.01％-30％的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐，以及重量含量为0.01％-10％的脂肪酸。根据本专利技术的一个具体实施方式，口服组合物是食物增补剂。本专利技术还进一步提供了一种通过口服牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可口服盐而治疗和预防头发老化和/或秃头症的美容方法。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术涉及一种通过口服至少一种脂肪酸、一种多酚或包含上述物质的提取物，以及任选的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受盐而治疗和预防毛囊皮脂腺单位失调的美容方法。 在一个具体实施例方式中，牛磺酸、亚牛磺酸或其可接受盐的服用剂量为每日0.5-4000m本文档来自技高网...

【技术保护点】
牛磺酸和／或亚牛磺酸和／或其口服组合物中可接受的盐在制备用于治疗和预防毛囊皮脂腺单位老化和／或秃头症的口服组合物中的应用。

【技术特征摘要】
FR 2002-6-21 02/07763;FR 2002-6-21 02/07764;FR 2001.牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其口服组合物中可接受的盐在制备用于治疗和预防毛囊皮脂腺单位老化和/或秃头症的口服组合物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其为在制备用于减少或预防毛囊相连组织损伤的口服组合物中的应用。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的口服组合物用于减少或预防由相连的鞘发生硬化而导致的毛囊损伤。4.如权利要求1-3任意一项所述的应用，其特征在于，所述的口服组合物用于减少或预防由天然胶原质的过度交联和/或合成而导致的毛囊损伤。5.如权利要求1-4任意一项所述的应用，其特征在于，所述的口服组合物用于调节毛囊周围的皮肤组织中胶原质的代谢和结构。6.如权利要求1-5任意一项所述的应用，其特征在于，所述的口服组合物用于调节毛囊的相连鞘中胶原质的代谢和结构。7.如权利要求1-6任意一项所述的应用，其特征在于，所述的口服组合物用于预防毛囊缩小。8.如权利要求1-7任意一项所述的应用，其特征在于，所述的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐与牛磺酸相当的每日剂量为0.5-4000mg/日。9.如权利要求1-8任意一项所述的应用，其特征在于，所述的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐与牛磺酸相当的每日剂量为10-500mg/日。10.如权利要求1-9任意一项所述的应用，其特征在于，所述的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐与牛磺酸相当的每日剂量为50-150mg/日。11.如权利要求1-10任意一项所述的应用，其特征在于，所述的牛磺酸和/或亚牛磺酸的可接受的盐为镁、锰、二价铁或锌盐。12.如权利要求1-11任意一项所述的应用，其特征在于，所述的牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐与至少一种选自脂肪酸、多酚和含有脂肪酸和/或多酚的提取物中的化合物相联合使用。13.如权利要求12所述的应用，其特征在于，所述的多酚选自黄酮、黄酮醇、异黄酮、花色苷、黄烷醇、原花色素和黄烷酮，以及芪。14.如权利要求12或13所述的应用，其特征在于，所述的脂肪酸选自含有18-22个碳原子的n-6和n-3类必需多不饱和脂肪酸，其酯及其混合物。15.如权利要求12-14任意一项所述的应用，其特征在于，所述的组合物的形式为食物增补剂。16.多酚、和/或脂肪酸、和/或含有多酚和/或脂肪酸的提取物在制备用于治疗和预防毛囊皮脂腺单位失调的口服组合物中的应用，所述的多酚选自黄酮醇、花色苷、黄烷醇、原花色素和黄烷酮，以及芘；所述的脂肪酸选自含有18至22个碳原子的n-6和n-3类必需多不饱和脂肪酸和其酯，以及其混合物。17.如权利要求16所述的应用，其为在制备用于减少或预防脱发的口服组合物中的应用。18.如权利要求16或17所述的应用，其为在制备用于减少或预防睾丸激素对毛囊皮脂腺单位的影响的口服组合物中的应用。19.如权利要求12-18任意一项所述的应用，其特征在于，所述的多酚选自选自儿茶酚、表儿茶酚、表没食子儿茶酚-3-O-没食子酸酯，表没食子儿茶酚、表儿茶酚-3-没食子酸酯、原花青素和原花色素，及其混合物。20.如权利要求12-19任意一项所述的应用，其特征在于，所述的多酚的每日剂量为0.5-2000mg/日。21.如权利要求12-20任意一项所述的应用，其特征在于，所述的多酚的每日剂量为0.5-1000mg/日。22.如权利要求12-21任意一项所述的应用，其特征在于，所述的脂肪酸选自亚油酸、γ-亚麻酸、亚麻酸、十八碳四烯酸、藏花酸和5，8，11，14-二十碳四烯酸，及其混合物。23.如权利要求12-22任意一项所述的应用，其特征在于，所述的脂肪酸的每日剂量为0.5-3500mg/日，优选为5-1500mg/日。24.如权利要求12-23任意一项所述的应用，其特征在于，所述的n-6类脂肪酸的每日剂量为0.5-2600mg/日，优选为5-1200mg/日。25.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿尔贝迪朗东，利昂内尔布雷东，
申请(专利权)人：奥里尔股份有限公司，耐泰克公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]