本发明专利技术涉及新颖抗体，尤其涉及针对表皮生长因子受体的缺失突变体的抗体，而且尤其涉及III型缺失突变体EGFRvIII。本发明专利技术也涉及针对表皮生长因子受体的缺失突变体的人类单克隆抗体，而且尤其为EGFRvIII。本发明专利技术也提供这些抗体的诊断和治疗調配物，及其免疫偶联物。
【技术实现步骤摘要】
本实施例涉及新颖抗体，尤其涉及针对表皮生长因子受体的缺失突变体的抗体， 而且尤其涉及III型缺失突变体EGFRvIII。本实施例也涉及针对表皮生长因子受体的缺失突变体的人类单克隆抗体，而且尤其为EGFRvIII。本实施例也涉及这些抗体的变体。本专利技术也提供这些抗体的诊断和治疗配方，及其免疫偶联物。
技术介绍
自上世纪以来，已寻求有助于更好诊断和治疗人类和动物癌症的肿瘤特异分子。 除了那些基于病毒诱导癌症并包含由病毒基因规定的分子结构的癌症之外，在大多数类型的人类癌症中，很难提供对基于分子结构资料的肿瘤特异物质的确切证据。极少有关于基于新颖分子结构的肿瘤特异分子的实例。在恶性人类神经胶质瘤和其它与表皮生长因子受体分子的放大或变化潜在相关的肿瘤(诸如乳腺癌和其它人类癌症)的情况下，尚无关于具有独特序列的结构变化分子的明确论证。表皮生长因子受体(EGFR)是原致癌基因c-erb B的170千道尔顿(kilodalton) 膜糖蛋白产物。已知EGFR基因的序列(Ullrich等人，1984)。"Human Epidermal Growth Factor Receptor cDNA Sequence and Aberrant Expression of the Amplified Gene in A431 Epidermoid Carcinoma Cells. ” Nature 309:418-425)。EGFR 基因是最初在鸟类红细胞增多症病毒中识别的erb B致癌基因的细胞同系物(Downward等人(1984))。 "Close Similarity of Epidermal Growth Factor Receptor and v_erb B Oncogene Protein Sequence. "Nature 307 :521_527，Ullrich 等人(1984)。已在各种人类肿瘤中观察到这种致癌基因通过基因放大的活化(Haley等人(1987A))。“The Epidermal Growth Factor Receptor Gene in Oncogenes, Genes, and Growth Factors，，，Guroff, G编，第12版，第2章，第40-76页，Wiley, N. Y.，且尤其为神经胶质源性的那些表皮生 "K @ S S @ (Libermann 等入，(1985)。 “Amplification， Enhanced Expression and Possible Rearrangement of EGF Receptor Gene in Primary Human Brain Tumours of Glial Origin”，Nature 313 :144-147 ；Wong 等人，(1987)。"Increased Expression of the Epidermal Growth Factor Receptor Gene in Malignant Gliomas is Invariably Associated with Gene Amplification.，，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84 :6899-6903 ；Yamazaki 等入，(1988)。 “Amplification of the Structurally and Functionally Altered Epidermal Growth Factor Receptor Gene(c-erbB)in Human Brain Tumors. ”Molecular and Cellular Biology 8 :1816—1820，Maiden 等人，(1988)。 “Selective Amplification of the Cytoplasmic Domain of the Epidermal Growth Factor Receptor Gene in Glioblastoma Multiforme. ”Cancer Research 4:2711—2714)。已证实EGF-r在多种类型的人类固体肿瘤中过量表达。Mendelsohn Cancer Cells7 359 (1989), Mendelsohn Cancer Biology 1 :339-344(1990), Modjtahedi and Dean Int' 1J. Oncology 4:277-296(1994)。例如，已在某些肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、 脑癌、膀胱癌、头颈癌、卵巢癌、肾癌和前列腺癌中观察到EGFR过量表达。Modjtahedi and Dean Int' 1 J. Oncology 4:277-296(1994)。已证实表皮生长因子(EGF)和转化生长因子-α (TGF- α )都结合至EGF_r，而且导致细胞增殖和肿瘤生长。v-erb B致癌基因和正常EGFR基因之间的一个主要区别在于病毒致癌基因是正常受体截断氨基的变型；它们缺少大部分细胞质外结构域，但保留了跨膜和酪氨酸激酶 g丰勾_ (Fung ^A, (1984))。 Activation of the Cellular Oncogene c-erb B by LTR Insertion :Molecular Basis for Induction of Erythroblastosis by Avian Leukosis Virus. Cell 33 :357-368 ；Yamamoto 等人’ (1983)。"A New Avain Erythroblastosis Virus, AEV-H Carries erbB Gene Responsible for the Induction of Both Erythroblastosis and Sarcoma. "Cell 34 -.225-232, Nilsen φ 人，(1985) 。 “c_erbB Activation in ALV-Induced Erythroblastosis :Novel RNA Processing and Promoter Insertion Results in Expression of an Amino-Truncated EGF Receptor. ，，Cell 41 :719-726 ；Gammett 等人’ (1986)。"Differences in Sequences Encoding the Carboxy-Terminal Domain of the Epidermal Growth Factor Receptor Correlate with Differences in the Disease Potential of Viral erbB Genes. "Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:6053-6057)。这导致了不可以结合表皮生长因子(EGF)，但仍可以磷酸化其它物质的蛋白质(Gilmore 的，(1985))。"Protein Phosphorlytio本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·韦伯，冯晓，奥里特·福德，拉里·格林，琼·古达斯，布鲁斯·基特，刘颖，帕拉尼·拉塔纳斯瓦米，罗伯特·拉亚，杨晓东，乔斯·克尔瓦兰，伊恩·福尔茨，贾小池，贾斯帕·康，查德威克·T·金，斯科特·L·克拉坎普，巧娟·简·苏，
申请(专利权)人：艾默根佛蒙特有限公司，
类型：发明
国别省市：
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