本发明专利技术涉及一种稳定的供注射用帕瑞昔布钠药物组合物，该药物组合物具体包括帕瑞昔布钠和注射用附加剂，其中附加剂至少含有pH=7.8～8.0的磷酸盐缓冲液，其它附加剂选自甘露醇和氢氧化钠。本发明专利技术提供的供注射用帕瑞昔布钠药物组合物装于无色中性硼硅玻璃管制注射剂瓶，其稳定性良好，pH稳定，皮肤刺激小，同时方便运输、贮藏，为临床用药提供合理的制剂处方及制剂工艺，易于实现产业化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种稳定的供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物。
技术介绍
手术、创伤等伤害性刺激后炎性反应可导致炎性介质和致痛物质的释放，它们除了直接致痛外，还可使血管扩张、组织水肿，使效应感受器敏感度增加、痛阈降低，从而导致周围性痛觉过敏。选择性C0X-2抑制剂可有效抑制外周C0X-2表达，减少外周前列腺素合成，从而发挥镇痛抗炎作用；同时可抑制中枢COX- 2表达，抑制中枢前列腺素合成而抑制疼痛超敏，发挥外周、中枢双重镇痛优势。伐地昔布的前体一帕瑞昔布钠是一种高选择性环氧化酶-2抑制剂，其具有理想的水溶性理化性质，注射后被酶水解，迅速转变成伐地昔布和丙酸，伐地昔布具有明确的镇痛作用。帕瑞昔布钠起效快且镇痛作用持久，单次静注40 mg后7 13 min出现镇痛作用，于2 h内达最大效果。单次给药后止痛时间>6 h，单次40 mg静注效果优于吗啡4 mg 静脉滴注。静脉单次注射40 mg帕瑞昔布钠镇痛强度较高和持续作用时间较长，这可能与 COX - 2主要作用部位在脑组织内有关，其所诱导的疼痛级联反应又处于炎性致痛反应的初始阶段，经前列腺素等疼痛因子的协同作用，强化了疼痛效应。全麻苏醒期患者的脑功能处于恢复阶段、意识尚未完全清醒、存在不同程度的定向障碍，此时患者躁动除了与麻醉用药、低氧血症、气管导管刺激及导尿管刺激等因素有关外切口疼痛是引起躁动的主要原因这类患者对一些不良刺激比较敏感，躁动发生的具体机制不清，可能由于苏醒过快，中枢恢复时间不一，大脑皮质尚处于抑制状态时皮质下中枢以被解放，出现中枢局灶敏感化，这种功能完整性的缺失影响患者对感觉的反应和处理能力。帕瑞昔布钠的镇痛效果确切，对循环、呼吸系统无抑制作用，是围术期镇痛的良好选择。通用名帕瑞昔布钠；英文名称:Parecoxib Sodium ；化学名N-磺酰基]丙酰胺钠盐； CAS :198470-84-7 ； 分子式=C19H17N2NaO4S ； 分子量=392. 40 ；适应症用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性C0X-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。规格(l)20mg;(2)40mg(以帕瑞昔布计)；用法用量推荐剂量为40mg静脉注射(IV)或肌肉注射(IM)给药，随后视需要间隔6 12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过3天。配制溶剂可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括氯化钠溶液9mg/ml (0. 9 % )、葡萄糖注射液50g/L (5% )、氯化钠4. 5mg/ml (0. 45 % )葡萄糖50g/L(5 % )注射液。配制过程采用无菌技术配制帕瑞昔布冻干粉(即帕瑞昔布钠)。去除黄色OOmg)/紫色GOmg)启扣盖，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡胶瓶塞的中央部分。用无菌注射器及针头吸取适用溶剂OOmg帕瑞昔布钠用1 mg溶剂配制，40mg帕瑞昔布钠用aiig溶剂配制)，然后将针头插进橡胶瓶塞中央向瓶内注入溶剂。轻轻旋转瓶体使粉末完全溶解并在使用前仔细检查配制成的溶液。将瓶内全部药液抽出供单次给药。配制后，帕瑞昔布钠溶液应在使用前进行目测，确定溶液是否有不溶性微粒或发生变色。若观察到溶液发生变色，出现絮状物或不溶性微粒，则不得使用。 本专利技术就是为临床提供一种供注射用的帕瑞昔布钠的药物组合物的制剂组成和配制工艺。采用了以磷酸盐缓冲液(pH=7. 8 8. 0)，并使药物的pH稳定性得到了改善，贮存稳定期可达到 36个月，在研制过程中意外发现在更宽的pH值范围内(pH7. 5^8. 5)，以磷酸盐缓冲液、甘露醇和氢氧化钠为辅料的注射用帕瑞昔布钠药物组合物与国外市售帕瑞昔布钠制剂具有更优良的稳定性，并且通过药理实验证明按照该配方所制得的注射液无溶血性、血管刺激性和过敏反应，现有技术生产的帕瑞昔布钠药物组合物对存储、避光的要求都有非常严格的要求，经太阳光照射PH变化明显，在生产过程中都存在不便。本专利技术人经过长期研究，意外发现，应用特殊缓冲系统，特定工艺制备的帕瑞昔布钠药物组合物，耐光性好，稳定性好，不仅成功解决了帕瑞昔布钠的稳定性差的问题，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。
技术实现思路
本专利技术提供一种供注射用帕瑞昔布钠的稳定药物组合物，每支该药物组合物中帕瑞昔布20mg 40mg，优选为40mg。本专利技术的注射用帕瑞昔布钠药物组合物所采用的药用辅料(注射用附加剂)包括甘露醇、氢氧化钠和磷酸盐缓冲液缓冲液(pH=7. 8 8. 0)，这里所述的氢氧化钠作为pH调节剂。上述所说的磷酸盐缓冲液(pH=7. 8 8. 0)的配制方法为磷酸氢二钾5. 59g与磷酸二氢钾0. 41g，加水使溶解成1000ml，即得。本专利技术所述的磷酸盐缓冲液盐可以作为PH调节剂，也可作为稳定剂。本专利技术所述的帕瑞昔布钠药物组合物的PH范围是7. 5^8. 5。本专利技术在于提供一种供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物，该注射用帕瑞昔布钠药物组合物对光稳定好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。本专利技术在于提供本专利技术所述的供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的帕瑞昔布钠药物组合物，对光稳定，稳定性好。为实现本专利技术的第一目的，本专利技术采用如下技术方案一种稳定的供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物，含有帕瑞昔布钠和注射用附加剂，其特征在于所述的帕瑞昔布钠装于中性硼硅玻璃管制注射剂瓶；所述的帕瑞昔布钠药物组合物由以下组分经过冷冻干燥制成1000瓶 帕瑞昔布钠以帕瑞昔布计 20-40g 磷酸氢二钾11. 18g磷酸二氢钾甘露醇氢氧化钠注射用水0. 82g 40-20g适量加至ani所述的帕瑞昔布钠药物组合物由以下组分经过冷冻干燥制成1000瓶，其优选方案为 帕瑞昔布钠以帕瑞昔布计40g本专利技术所述的帕瑞昔布钠药物组合物是采用如下方法制备的1)称取磷酸氢二钾和磷酸二氢钾，加适量注射用水溶解至完全，备用；2)取1)中磷酸盐缓冲液90%，温度在40士5°C，加入处方量的帕瑞昔布钠，搅拌至目测溶解完全；3)将2)溶液中加入药液体积0.1%的医用活性炭，搅拌至15分钟脱色，脱色完过滤除炭，补加适量注射用水至全量；4)取3)溶液，测定初始pH值，根据测定结果，采用10%氢氧化钠溶液微调药液pH值；5)采用0.45um及0. 22um微孔滤膜精滤至可见异物合格；6)中间体质量控制检测帕瑞昔布钠含量，pH值，可见异物等检测项目；7)根据中间体含量，调节装量，及确认装量范围，进行灌装，半压塞；8)将分装好的样品，装入冻干机中，冷冻至-5(T-40°C，保持温度冷冻3-5小时，冻结后抽真空至2-lOpa，在1(Γ20小时，内缓慢均勻加热至-1(T0°C，然后停止升温，保持温度干燥 2-6小时，再在2-6小时内升温至3(T40°C，然后停止升温，保温干燥0. 5-4小时，压塞，出箱；9)将制得样品出箱，轧盖，即得帕瑞昔布钠药物组合物。以下对本专利技术更加详细的阐述本专利技术一方面提供一种供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物，每1000支所述的帕瑞昔布钠药物组合物，其配方组成为帕瑞昔布钠以帕瑞昔布计40g磷酸氢二钾11. 18g磷酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张昊，
申请(专利权)人：天津市嵩锐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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